p35 アクチベーター

一般的なp35活性化物質としては、Roscovitine CAS 186692-46-6、Indirubin CAS 479-41-4、N-Acetyl-L-cysteine CAS 616-91-1、Riluzole CAS 1744-22-5、Forskolin CAS 66575-29-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

p35活性化剤は、CDK5R1遺伝子によってコードされるタンパク質であるp35の活性化に直接的または間接的に影響を与えることができる一群の化学物質で構成されている。これらの化学物質は、複数の経路とメカニズムを通して、p35の結合パートナーであるCDK5に対する親和性を変化させる。例えば、SB415286やLiClのようなGSK3β阻害剤は、GSK3βを阻害することによってp35をアップレギュレートし、それによってp35のCDK5への結合親和性を高める。RoscovitineやIndirubinのようなCDK阻害剤は、他のCDKを阻害する一方で、p35がCDK5により効果的に結合するよう促すという逆説的な効果を持つ。BDNFのような他の化合物は、p35のアップレギュレーションにつながる受容体や経路を活性化する。BDNFの場合、TrkB受容体を活性化し、それがPI3K/Akt経路を活性化し、p35のアップレギュレーションにつながる。

N-アセチルシステインは、p35を安定化させる抗酸化能力で際立っており、リルゾールはグルタミン酸の取り込みを増加させ、それによってPKC経路を活性化してp35の発現を誘導する。cAMPブースターであるフォルスコリンは、p35の発現を増加させることが示されている。さらに、ダイゼインやPD98059のような化学物質は、ERK経路を妨害し、p35の利用可能性を高める。ラベンダスチンAは受容体チロシンキナーゼを阻害するため、上流の経路に影響を与えることでp35-CDK5活性にプラスの影響を与える。最後に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、PKCを活性化し、p35のアップレギュレーションとそれに伴うp35-CDK5活性の促進をもたらすという点で重要である。従って、これらの化学物質は、様々なメカニズムを通じて、p35の活性化とそれに続くCDK5への結合を促進するように、複雑な細胞環境に影響を及ぼしている。