La amilorida y el clorhidrato de zoniporida orquestan el pH celular mediante la inhibición de los intercambiadores sodio-protón, creando un escenario que puede influir en la actividad de OTOP3. Del mismo modo, la inhibición de las bombas de protones por la Bafilomicina A1 y el Omeprazol da lugar a fluctuaciones del pH dentro de los compartimentos celulares, creando condiciones que pueden afectar a la función de la proteína. La actividad de OTOP3 también puede verse afectada por alteraciones de la excitabilidad celular y la homeostasis iónica provocadas por bloqueantes de los canales iónicos como la Lidocaína y el Verapamilo.
La regulación precisa del transporte de iones es crucial para mantener los gradientes electroquímicos a los que es sensible OTOP3, y sustancias químicas como el ácido etacrínico, la quinina y la hidroclorotiazida desempeñan un papel fundamental al influir en los procesos de transporte de sodio y potasio. Además, el cloruro de gadolinio y el ácido niflúmico, que actúan sobre los canales iónicos activados por el estiramiento y el cloruro respectivamente, son capaces de perturbar el equilibrio iónico dentro de la célula, modulando potencialmente la actividad de OTOP3. La diclorfenamida completa este conjunto al inhibir la anhidrasa carbónica, modificando así el equilibrio del pH tanto intracelularmente como en la matriz extracelular, lo que puede tener un efecto consecuente sobre OTOP3.
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