OTOGL アクチベーター

一般的なOTOGL活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

OTOGLの化学的活性化物質には、細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、活性化に導く様々な化合物が含まれる。カルシマイシンとイオノマイシンはカルシウムイオノフォアで、細胞内カルシウムレベルを直接上昇させる。このカルシウムイオンの上昇はカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、カルモジュリン依存性キナーゼはOTOGLを含む標的タンパク質をリン酸化することが知られている。このリン酸化は、OTOGLを活性化し、細胞内でその機能を発揮できるようにする調節スイッチとして機能する。別の化合物であるタプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、その結果、細胞内カルシウムレベルが上昇し、同様のカルシウム依存性メカニズムによってOTOGLが活性化される。

ジアシルグリセロール類似体であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を選択的に活性化する。いったん活性化されると、PKCは、潜在的にOTOGLを含む多数のタンパク質をリン酸化することができ、その結果、OTOGLの活性化において重要な役割を果たす。フォルスコリン、イソプロテレノール、IBMX、ロリプラム、アナグレリドは、アデニル酸シクラーゼの直接活性化（フォルスコリン、イソプロテレノール）またはホスホジエステラーゼの阻害（IBMX、ロリプラム、アナグレリド）によって、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはOTOGLをリン酸化してその活性化を誘発する。エピネフリンはアドレナリン受容体との相互作用を介し、ヒスタミンはGタンパク質共役型受容体との結合を介し、どちらも先に述べた化学物質と同様の活性化経路をたどり、cAMPの上昇とPKAの活性化をもたらす。プロスタグランジンE2（PGE2）もまた、その特異的EPレセプターに結合することによりcAMPレベルを上昇させ、PKAを介したOTOGLの活性化につながる。これらの化学物質はそれぞれ独自のメカニズムと経路を通じてOTOGLの細胞活性化に寄与しており、細胞内でこのタンパク質の活性が多面的に制御されていることを示している。