Otg1 アクチベーター

一般的なOtg1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、8-ブロモ-cAMP CAS 76939-46-3、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4が挙げられるが、これらに限定されない。

Otg1活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて間接的にOtg1の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリン、8-Bromo-cAMPおよびIBMXは、細胞内cAMPレベルの上昇を介してPKAを活性化し、シグナル伝達ネットワーク内でOtg1の機能を増強するリン酸化事象を引き起こすと考えられる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを活性化し、Otg1が制御するシグナル伝達経路と交差するシグナル伝達経路に影響を与え、Otg1の活性化を促進する可能性がある。同時に、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）はGタンパク質共役型受容体と相互作用し、Otg1が活動する細胞環境を調節することによって、Otg1の活性化に至るシグナル伝達カスケードを開始する可能性がある。アニソマイシンはMAPKシグナル伝達を活性化し、エピガロカテキンガレート（EGCG）、LY294002、Wortmanninのような阻害剤は、それぞれ様々なキナーゼやPI3Kを標的とし、阻害シグナルを緩和したり、シグナル伝達の動態を変化させたりして、Otg1の活性を高める可能性がある。

Otg1の機能的活性は、細胞内カルシウムレベルとMAPKシグナル伝達を調節する化合物によってさらに影響を受ける。SKF-96365は受容体を介したカルシウムの侵入を阻害し、U0126とSB203580はそれぞれMEK1/2とp38 MAPKを阻害することにより、Otg1活性化因子をシフトさせることができる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。このメカニズムは、8-Bromo-cAMPとIBMXでも同様に利用され、異なる様式ではあるがcAMPレベルを上昇させ、Otg1活性の上昇につながる可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）はGタンパク質共役型受容体と相互作用し、Otg1が関与する下流のシグナル伝達カスケードに影響を及ぼす可能性がある。一方、ホルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、相互に関連するシグナル伝達経路に影響を及ぼすことによってOtg1活性を高める可能性がある。