OR8D2には、嗅覚受容体との相互作用で知られる様々な化合物が含まれており、それぞれがタンパク質の活性コンフォメーションを安定化させることができる。アルデヒドであるシトラールは、OR8D2上のリジン残基とのシッフ塩基反応に関与することができ、タンパク質のコンフォメーションを変化させ、匂い分子との相互作用を高める可能性がある。このメカニズムにより、シトラールはタンパク質の形状を変化させ、感覚機能をより促進させる活性化剤として機能する可能性がある。同様に、オイゲノールはOR8D2に結合し、受容体を活性化する構造変化を促進することができる。これは、嗅覚受容体との相互作用に有利なオイゲノールの構造によるものである。メントールは、感覚受容体と相互作用することが知られている、冷却感覚の効果を持つ別の活性化剤であり、OR8D2に結合し、その立体構造の変化を誘導することによって、OR8D2を活性化することができる。モノテルペノイドであるゲラニオールは、OR8D2の疎水性ポケットと相互作用し、活性化をもたらす構造変化を引き起こすことができる。
イソオイゲノールとアネトールは、嗅覚受容体に結合する化合物と構造的に関連しており、結合時に構造変化を引き起こすことでOR8D2を活性化することができる。ベンズアルデヒドとシンナムアルデヒドもまた、OR8D2の活性部位に結合することができ、受容体の匂い応答機能を活性化する構造変化をもたらす。環状テルペンであるリモネンと、テルペン的性質を持つα-ピネンは、OR8D2に結合して活性型を安定化させ、活性化につながる。β-カリオフィレンとOR8D2の疎水性部位との相互作用も、タンパク質の感覚シグナル伝達を活性化する構造変化を引き起こす。最後に、ファルネソールはセスキテルペノイドとして、OR8D2に結合し、タンパク質の様々な匂い物質に対する応答能力を活性化する構造変化を引き起こす可能性がある。これらの化合物はそれぞれOR8D2と直接相互作用し、感覚機能に必要な活性状態を促進することで、嗅覚におけるOR8D2の役割を促進する。
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