OR5AS1 Ativadores

Os activadores OR5AS1 comuns incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a L-noradrenalina CAS 51-41-2.

O OR5AS1 actua através de vários mecanismos para aumentar o AMP cíclico intracelular (AMPc), o que pode aumentar a atividade deste recetor olfativo. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, estimula os receptores beta-adrenérgicos, levando à ativação da adenilil ciclase e a um aumento do AMPc. Do mesmo modo, a epinefrina e a norepinefrina, que se ligam aos receptores beta-adrenérgicos, podem aumentar os níveis de AMPc e, por conseguinte, ativar a OR5AS1. A forskolina funciona como um estimulador direto da adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc e activando a OR5AS1. A dopamina também pode elevar o AMPc, interagindo com os receptores de dopamina que activam as proteínas Gs, que por sua vez estimulam a adenilil ciclase. A histamina liga-se aos receptores H2 e a adenosina interage com os receptores A2A e A2B, sendo que ambas as vias conduzem a um aumento dos níveis de AMPc e à ativação da OR5AS1.

A prostaglandina E2 (PGE2) interage com os receptores EP2 e EP4 acoplados às proteínas Gs, que podem amplificar as concentrações de AMPc e ativar a OR5AS1. O IBMX, um inibidor inespecífico das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo a sua atividade e podendo, assim, ativar a OR5AS1. O vardenafil e o sildenafil, conhecidos principalmente como inibidores da PDE5, podem também aumentar os níveis de AMPc devido à sua reatividade cruzada com as PDEs que degradam o AMPc. Este aumento do AMPc pode levar à ativação do OR5AS1. Por fim, o rolipram inibe seletivamente a PDE4, responsável pela degradação do AMPc. Ao inibir a PDE4, o rolipram pode provocar um aumento dos níveis de AMPc, que pode ativar o OR5AS1, completando assim o conjunto de mecanismos através dos quais estes activadores químicos aumentam a atividade do OR5AS1.