OR5AS1 Activateurs

Les activateurs OR5AS1 courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la L-noradrénaline CAS 51-41-2.

Les OR5AS1 agissent par différents mécanismes pour augmenter l'AMP cyclique intracellulaire (AMPc), ce qui peut renforcer l'activité de ce récepteur olfactif. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, stimule les récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne l'activation de l'adénylyl cyclase et une augmentation de l'AMPc. De même, l'épinéphrine et la norépinéphrine, qui se lient toutes deux aux récepteurs bêta-adrénergiques, peuvent augmenter les niveaux d'AMPc et donc activer OR5AS1. La forskoline est un stimulateur direct de l'adénylyl cyclase, ce qui augmente les niveaux d'AMPc et active OR5AS1. La dopamine peut également augmenter l'AMPc en interagissant avec les récepteurs de la dopamine qui activent les protéines Gs, lesquelles stimulent à leur tour l'adénylyl cyclase. L'histamine se lie aux récepteurs H2 et l'adénosine interagit avec les récepteurs A2A et A2B, les deux voies conduisant à une augmentation des niveaux d'AMPc et à l'activation d'OR5AS1.

La prostaglandine E2 (PGE2) interagit avec les récepteurs EP2 et EP4 couplés aux protéines Gs, ce qui peut amplifier les concentrations d'AMPc et activer OR5AS1. L'IBMX, un inhibiteur non spécifique des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, soutient son activité et peut donc activer OR5AS1. Le vardénafil et le sildénafil, principalement connus sous le nom d'inhibiteurs de la PDE5, peuvent également augmenter les niveaux d'AMPc en raison de leur réactivité croisée avec les PDE qui dégradent l'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc peut conduire à l'activation d'OR5AS1. Enfin, le rolipram inhibe sélectivement la PDE4, responsable de la dégradation de l'AMPc. En inhibant la PDE4, le rolipram peut entraîner des niveaux élevés d'AMPc qui peuvent activer OR5AS1, complétant ainsi l'ensemble des mécanismes par lesquels ces activateurs chimiques renforcent l'activité d'OR5AS1.