OR4E2 Inibidores

Os inibidores comuns do OR4E2 incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, o 2,4-dinitrofenol húmido CAS 51-28-5, o isotiocianato de alilo CAS 57-06-7, a capsaicina CAS 404-86-4 e o (±)-mentol CAS 89-78-1.

Os inibidores do OR4E2 funcionam através de diversos mecanismos bioquímicos para diminuir a atividade do recetor. Por exemplo, alguns inibidores têm como alvo os processos celulares essenciais que sustentam a síntese e a dobragem de proteínas. Ao interferir com as etapas de translocação da síntese proteica, estes inibidores podem diminuir a produção de OR4E2, conduzindo a uma diminuição da sua presença funcional nos neurónios olfactivos. Além disso, o desacoplamento da fosforilação oxidativa perturba a síntese de ATP, essencial para a dobragem e o transporte de proteínas, o que pode resultar em receptores incorretamente dobrados ou localizados, impedindo assim a sua função. Os compostos que interferem com a respiração celular afectam de forma semelhante os níveis de ATP e podem inibir indiretamente a OR4E2, prejudicando a sua dobragem e localização adequadas. Além disso, a interferência com a citocromo c oxidase na cadeia de transporte mitocondrial contribui ainda mais para a redução das reservas celulares de ATP, afectando potencialmente a funcionalidade do recetor.

Outros inibidores exercem os seus efeitos modulando as vias de sinalização nos neurónios sensoriais olfactivos. Certos produtos químicos activam canais iónicos como o TRPA1 e o TRPV1, ou inibem-nos como os canais de sódio dependentes da voltagem, levando a alterações na sinalização neuronal que podem afetar a atividade do OR4E2. Estas modificações nas cascatas de sinalização intracelular podem alterar a resposta do recetor aos seus ligandos. Os compostos que bloqueiam a neurotransmissão através da clivagem de proteínas essenciais para a libertação de neurotransmissores ou através do bloqueio dos canais iónicos também contribuem para a inibição indireta do OR4E2, uma vez que podem diminuir a excitabilidade e a transmissão sináptica nos neurónios que expressam este recetor olfativo. Os metais que afectam várias vias de sinalização celular e as funções dos canais iónicos contribuem ainda para a inibição indireta do OR4E2 ao perturbar o meio de sinalização típico dos neurónios olfactivos, inibindo assim a atividade do recetor sem visar diretamente o próprio recetor.