OR4D9 Ativadores

Os activadores comuns do OR4D9 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

A OR4D9 pode iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) nas células. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar a OR4D9, provocando a sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, provocando também um aumento da produção de AMPc e a subsequente fosforilação da OR4D9 mediada pela PKA. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, promovendo indiretamente um aumento da atividade da PKA que pode levar à fosforilação da OR4D9.

A prostaglandina E2 (PGE2) e a histamina exercem os seus efeitos através dos respectivos receptores acoplados à proteína G (GPCR). A PGE2 interage com o seu GPCR para aumentar o AMPc intracelular, enquanto a histamina tem como alvo os receptores H2 para provocar uma resposta semelhante. Em ambos os casos, os níveis elevados de AMPc podem ativar a PKA, que por sua vez pode fosforilar a OR4D9. A dopamina e a epinefrina, através da sua interação com os receptores do tipo D1 e beta-adrenérgicos, respetivamente, também promovem a ativação da adenilato ciclase. O glucagon e a adenosina, cada um ligando-se aos seus GPCRs específicos, contribuem ainda mais para a reserva de AMPc, permitindo a ativação da PKA. Os agonistas dos receptores beta-2 adrenérgicos, o salbutamol e a terbutalina, aumentam os níveis de AMPc de forma comparável, levando à ativação da PKA e a uma possível fosforilação da OR4D9. Por último, o rolipram inibe seletivamente a fosfodiesterase 4, especializada na degradação do AMPc, aumentando assim a disponibilidade de AMPc para a ativação da PKA e a subsequente fosforilação da OR4D9. Cada um destes produtos químicos, através dos seus mecanismos únicos, pode promover a ativação da OR4D9 através da via de sinalização AMPc-PKA.