OR2S2阻害剤

一般的なOR2S2阻害剤としては、イシリンCAS 36945-98-9、(±)-メントールCAS 89-78-1、カプサイシンCAS 404-86-4、ルテニウムレッドCAS 11103-72-3、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

OR2S2の阻害剤は、この嗅覚受容体の活性化に不可欠な、複雑なGタンパク質共役受容体（GPCR）シグナル伝達経路を標的とする様々なメカニズムによって機能する。例えば、ある種の化合物は、同じGタンパク質サブユニットを共有する他の受容体を活性化することによって、Gタンパク質結合においてOR2S2と競合し、それによってこれらの重要なシグナル伝達分子の利用可能性を減少させ、間接的にOR2S2の嗅覚伝達を妨げる。また、一過性受容体電位（TRP）チャネルを調節することによって作用するものもあり、このチャネルはGタンパク質サブユニットを隔離したり、細胞内のカルシウムレベルを変化させたりする。さらに、特異的な阻害剤は、GPCRや関連するGタンパク質のコンフォメーションを変化させることによって受容体の機能に影響を与え、OR2S2がにおい分子を検出し反応する能力を低下させる。

OR2S2の活性を低下させる間接的なメカニズムとしては、OR2S2を含む多くのGPCRの機能に不可欠なカルシウムの恒常性の乱れもある。カルシウムチャネルを阻害する化合物や細胞内カルシウムをキレート化する化合物は、OR2S2の機能に必要なカルシウム依存性のシグナル伝達を弱める可能性がある。さらに、他のGPCRシグナル伝達経路やTRPチャネルを阻害する薬剤は、OR2S2活性に必要な細胞内シグナル伝達を弱める可能性がある。これは、共有するシグナル伝達成分の利用可能性を変化させるか、鼻粘膜の機能に影響を与えるなど、OR2S2が活動する細胞環境を変化させることによって起こり、嗅覚シグナルを伝達する受容体の能力をさらに複雑にする。さらに、ある種の物質はGPCRの脂質膜環境と相互作用し、膜流動性や受容体の可動性を変化させ、OR2S2の配向や匂い物質やGタンパク質サブユニットとの相互作用に影響を与える可能性がある。OR2S2またはその関連タンパク質のリン酸化状態を制御する酵素活性の調節も、受容体の感受性と機能を低下させる役割を果たす可能性がある。最後に、受容体そのものの合成、プロセシング、分解に影響を与えることで、ある種の分子薬剤は、細胞表面上の機能的なOR2S2の存在を減少させ、嗅覚シグナル伝達能力を制限する。