OR2A4 的化学激活剂可通过各种信号途径实现蛋白质激活。以能直接激活腺苷酸环化酶而闻名的佛司可林能提高细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平,而cAMP是细胞信号传导过程中的重要第二信使。cAMP 水平的升高反过来又会导致蛋白激酶 A(PKA)被激活。PKA 是一种关键酶,能使包括 OR2A4 在内的多种蛋白质磷酸化,从而导致其活化。同样,异丙肾上腺素是一种β-肾上腺素能受体激动剂,能从 ATP 生成 cAMP。cAMP 的激增也会导致 PKA 的活化,从而使 OR2A4 磷酸化并活化。IBMX 是一种磷酸二酯酶抑制剂,可防止 cAMP 分解,从而使 PKA 保持活跃状态,进一步促进 OR2A4 的激活。
西洛他胺和阿那格雷(均为 PDE3 抑制剂)以及罗利普仑(一种 PDE4 抑制剂)也与 cAMP 有关,它们通过各自的作用阻止 cAMP 降解,维持 PKA 的活化,从而促进 OR2A4 的活化。PDE5抑制剂(如西地那非和他达拉非)通过防止环磷酸腺苷(cGMP)降解来维持蛋白激酶G(PKG)的活化。激活的 PKG 可导致磷酸化事件,从而激活 OR2A4。辣椒素可激活 TRPV1 受体,从而启动一连串细胞内信号事件,导致能够激活 OR2A4 的激酶被激活。硫酸锌和硫酸铜分别提供了锌和铜等微量元素,它们是各种酶(包括能激活 OR2A4 的激酶)发挥正常功能所必需的。最后,染料木素通过抑制酪氨酸激酶,改变细胞内的磷酸化模式,从而通过改变蛋白质与蛋白质之间的相互作用和信号传导途径来激活 OR2A4。
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