OR1M1阻害剤

一般的な OR1M1 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、スベロイラン ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、RG 108 CAS 48208-26-0、ミスラマイシン A CAS 18378-89-7 などがある。

OR1M1阻害剤は、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）の嗅覚受容体ファミリーの一員である嗅覚受容体1M1（OR1M1）を標的とした特殊な化学薬剤である。この受容体は嗅上皮に多く発現しており、におい分子の検出を担当し、においの知覚をもたらすシグナル伝達経路を開始する。OR1M1は、他の嗅覚受容体と同様に、特定のにおい物質の分子的特徴を認識するように調整された特異的なリガンド結合ドメインを持っている。OR1M1の阻害剤はこの部位に結合するように設計されており、それによって天然のリガンドによる受容体の正常な活性化を妨げる。この阻害は、阻害剤分子が受容体への結合をめぐって天然の匂い物質と競合する競合的阻害や、匂い物質が結合していても受容体のコンフォメーションが変化してシグナル伝達パートナーとの相互作用能力を低下させる非競合的阻害など、さまざまなメカニズムによって達成される。

OR1M1阻害剤の同定と開発には、通常、OR1M1受容体と相互作用できる分子を見つけるための化合物ライブラリーのハイスループットスクリーニングから始まる、多段階のプロセスが必要である。このスクリーニング・プロセスでは、潜在的な阻害化合物にさらされたときの受容体活性の変化を検出できる高度なアッセイが利用される。アッセイには、受容体の活性化を追跡するために蛍光や発光のレポーターを用いる場合もあれば、受容体への分子の結合を直接測定できるラベルフリーの検出法を用いる場合もある。潜在的な阻害剤が同定されると、その効力、有効性、選択性を決定するための一連の試験が行われる。嗅覚受容体には膨大な種類があり、それぞれが異なるリガンド特異性を持っていることから、阻害剤が他のGPCRと交差反応することなくOR1M1に特異的であることを確実にするためには、選択性が重要な要素となる。