OR10A5 Activateurs

Les activateurs OR10A5 courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la forskoline CAS 66575-29-9, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la dopamine CAS 51-61-6.

OR10A5 peut déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation par diverses voies de signalisation. L'isoprotérénol, en agonisant les récepteurs bêta-adrénergiques, et la forskoline, en activant directement l'adénylyl cyclase, entraînent tous deux des niveaux élevés d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, a la capacité de phosphoryler OR10A5, en supposant qu'il s'agisse d'un substrat de cette kinase. De même, l'épinéphrine et le salbutamol, par leur interaction avec les récepteurs adrénergiques, et la terbutaline, qui cible spécifiquement les récepteurs adrénergiques bêta-2, entraînent l'activation de l'adénylyl cyclase, ce qui aboutit à une augmentation de l'AMPc et à une activation ultérieure de la PKA, qui peut agir sur OR10A5. L'histamine, via ses récepteurs, et la dopamine, via ses récepteurs couplés aux protéines G, ont toutes deux des effets sur les niveaux d'AMPc et donc sur la PKA, qui peut alors interagir avec OR10A5 si elle fait partie des cibles de phosphorylation de la PKA.

L'adénosine et la PGE2 (prostaglandine E2) s'engagent avec leurs récepteurs couplés aux protéines G respectifs pour moduler l'activité de l'adénylyl cyclase, influençant à nouveau les concentrations d'AMPc et l'activité de la PKA, fournissant une autre voie pour l'activation d'OR10A5. Le glucagon se lie également à son récepteur spécifique pour augmenter l'AMPc et activer la PKA, qui peut alors cibler OR10A5. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase, IBMX et Rolipram, augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc en empêchant sa dégradation, ce qui conduit indirectement à l'activation de la PKA. Une fois activée, la PKA peut phosphoryler des protéines cibles telles que OR10A5, ce qui entraîne son activation. Ces substances chimiques, par leurs interactions distinctes avec les mécanismes de signalisation cellulaire, convergent toutes vers la voie impliquant l'AMPc et la PKA, qui à son tour peut engager OR10A5, aboutissant à son activation.