Olr526 Aktivatoren

Gängige Olr526 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von Olr526 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang setzen, die zur Aktivierung des Proteins führen. So ist beispielsweise bekannt, dass Forskolin direkt die Adenylatzyklase aktiviert, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels in der Zelle führt. Der Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), eine Kinase, die als Teil des cAMP-abhängigen Signalwegs eine Reihe von Proteinen phosphorylieren kann, möglicherweise auch Olr526. In ähnlicher Weise aktiviert PMA die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die Proteine in ihrem Signalbereich phosphoryliert, und diese Wirkung auf Olr526 könnte dessen funktionelle Aktivität erhöhen. Parallel dazu aktiviert Ionomycin durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziums kalziumabhängige Kinasen, die dann Olr526 für die Phosphorylierung anvisieren können, wodurch es im Rahmen der Kalzium-Signalwege aktiviert wird.

BAY K8644 und Thapsigargin, die das Repertoire der chemischen Aktivatoren weiter ausbauen, beeinflussen beide den intrazellulären Kalziumspiegel, wenn auch über unterschiedliche Mechanismen. BAY K8644 wirkt als Agonist auf Kalziumkanäle des L-Typs, erhöht den Kalziumeinstrom und aktiviert möglicherweise Olr526 durch kalziumabhängige Proteinkinasen. Thapsigargin, das die SERCA-Pumpe hemmt, erhöht das zytosolische Kalzium, das Olr526 indirekt durch die Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen aktivieren kann. Ouabain, das die Na+/K+-ATPase hemmt, verändert die Ionengradienten und könnte aufgrund von Sekundäreffekten auf die Kalzium-Signalübertragung in ähnlicher Weise zur Aktivierung von Olr526 führen. Zinkpyrithion erhöht den intrazellulären Zinkspiegel, was zinkabhängige Signalwege aktivieren könnte, an denen Kinasen beteiligt sind, die Olr526 phosphorylieren. In der Zwischenzeit könnte Okadainsäure als Proteinphosphatase-Inhibitor zu einer anhaltenden Phosphorylierung und folglich zur Aktivierung von Olr526 führen. Anisomycin löst die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen aus, zu denen möglicherweise Kinasen gehören, die Olr526 phosphorylieren und aktivieren. Veratridin kann durch Förderung des Natriumeinstroms natriumempfindliche Kinasen aktivieren, die anschließend Olr526 aktivieren. H-89 Dihydrochlorid kann, obwohl es ein PKA-Inhibitor ist, zur kompensatorischen Aktivierung anderer Kinasen führen, die dann Olr526 phosphorylieren und aktivieren können. Schließlich könnte auch Calyculin A durch seine Hemmung von Proteinphosphatasen Olr526 in einem aktivierten Zustand halten, indem es seine Dephosphorylierung verhindert.