Olr348 Ativadores

Os activadores comuns do Olr348 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores químicos do Olr348 podem iniciar uma cascata de eventos de sinalização intracelular que conduzem à sua fosforilação e ativação. A forskolina, um diterpeno, exerce o seu efeito estimulando diretamente a adenilil ciclase, que aumenta os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). Esta elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o Olr348, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos e exerce a sua ação através da ativação das proteínas Gs, que também estimulam a adenilil ciclase a produzir AMPc. A ativação resultante da PKA conduz a eventos de fosforilação que incluem a ativação do Olr348. Em contraste, a histamina funciona através de uma via distinta, envolvendo os seus receptores para ativar a fosfolipase C (PLC), que subsequentemente aumenta a produção de inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). Esta ativação da PLC pode levar à ativação da proteína quinase C (PKC), que também desempenha um papel na fosforilação do Olr348.

A epinefrina, uma hormona e um neurotransmissor, interage com os receptores alfa e beta-adrenérgicos para ativar as vias de sinalização do AMPc e da PLC. Esta via dupla pode levar à fosforilação do Olr348 através da PKA e da PKC. Noutra frente, a Prostaglandina E2 (PGE2) e o Glucagon activam os receptores acoplados à proteína Gs, provocando um aumento do AMPc e a subsequente ativação da PKA, que pode então ativar o Olr348. Os inibidores da fosfodiesterase, como o IBMX, o Vardenafil e o Zaprinast, aumentam os níveis de AMPc, impedindo a sua degradação, o que leva a uma ativação sustentada da PKA e à fosforilação do Olr348. A adenosina, através da sua ação nos receptores de adenosina A2, desencadeia um aumento semelhante do AMPc e da fosforilação do Olr348 mediada pela PKA. A toxina da cólera, ao ativar permanentemente a subunidade Gs alfa, provoca um aumento contínuo do AMPc, o que leva à ativação persistente da PKA e à subsequente fosforilação do Olr348. Por último, o péptido ativador da adenilato ciclase pituitária (PACAP) liga-se ao seu GPCR e aumenta os níveis de AMPc, activando assim a PKA e influenciando o estado de fosforilação e a atividade do Olr348.