OCT1 Inhibidores

Inhibidores comunes de OCT1 incluyen, pero no se limitan a Rifampicina CAS 13292-46-1, Verapamilo CAS 52-53-9, Quinina CAS 130-95-0, Imatinib CAS 152459-95-5 y 1-Adamantilamina CAS 768-94-5.

El transportador de cationes orgánicos 1 (OCT1) desempeña un papel fundamental en la captación y distribución celular de una amplia gama de compuestos endógenos, como los neurotransmisores, y sustancias exógenas, incluidos fármacos y toxinas. Localizado principalmente en el hígado, el riñón y el intestino, OCT1 funciona como un regulador clave de la concentración intracelular de moléculas catiónicas, influyendo así en su disponibilidad sistémica, metabolismo y excreción. Este transportador opera a través de un mecanismo de difusión facilitada, basándose en el gradiente electroquímico a través de la membrana celular sin el gasto directo de ATP. La actividad de OCT1 es crucial para mantener la homeostasis de los cationes orgánicos en el organismo y modular la farmacocinética de diversos fármacos, lo que pone de relieve su importancia tanto en fisiología como en farmacología.

La inhibición de la OCT1 puede afectar profundamente a la captación celular y a la disposición sistémica de sus sustratos, provocando alteraciones en sus perfiles de eficacia y toxicidad. La inhibición puede producirse a través de varios mecanismos, incluida la unión competitiva, en la que los inhibidores se unen a los sitios de reconocimiento de sustratos del transportador, frenando el acceso de sustratos endógenos o exógenos. Además, los mecanismos no competitivos, como la modulación alostérica, pueden cambiar la conformación del transportador, reduciendo su actividad sin bloquear directamente el sitio de unión del sustrato. Las vías de regulación que implican fosforilación o ubiquitinación también pueden modular los niveles de expresión de OCT1 y su localización celular, influyendo indirectamente en su actividad de transporte.