Oas1h アクチベーター

一般的な Oas1h 活性化剤には、ポリイノシン-ポリシチジル酸カリウム塩 CAS 31852-29-6、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、フラボン CAS 525-82-6、レスベラトロール CAS 501-36-0、サリチル酸ナトリウム CAS 54-21-7 などがあるが、これらに限定されない。

Oas1h活性化剤は、抗ウイルス免疫反応において極めて重要なタンパク質であるOas1hを増強させる様々な化合物を包含する。インターフェロンαとβを含むインターフェロンは、JAK-STAT経路を刺激することによって中心的な役割を果たし、OAS1h遺伝子発現のアップレギュレーションとそれに続くOas1hタンパク質レベルの上昇をもたらす。同様に、合成二本鎖RNAアナログであるポリ(I:C)は、TLR3活性化を通してOas1h活性を増強し、OAS1H遺伝子発現に重要なIRF3とNF-κB経路を強化する。2',5'-オリゴアデニル酸のような直接活性化因子はOas1hの基質となり、抗ウイルス反応の必須成分であるRNase Lを活性化する役割を促進する。シクロヘキシミドの役割は興味深い。一般的なタンパク質合成を阻害することで、Oas1hの負の制御因子の産生を抑制し、間接的にOas1h活性を増幅させる。フラボンとレスベラトロールは、それぞれ異なるが収束する経路を通してOas1hを増強する；フラボンはNF-κBを介するOAS1H発現を増強し、一方レスベラトロールはSIRT1を活性化し、OAS1Hを含む抗ウイルス遺伝子発現に影響を与える。

第二のOas1h活性化物質には、サリチル酸ナトリウム、クルクミン、ケルセチンのような化合物があり、これらは免疫シグナル伝達経路の調節を通じてOas1h活性を増強する。サリチル酸ナトリウムはNF-κB活性を上昇させ、OAS1Hの発現を増加させる。一方、クルクミンとケルセチンは、NF-κBを含む抗ウイルス防御に関連する転写因子を活性化することによって効果を発揮し、OAS1Hをアップレギュレートする。PDTCはNF-κB阻害剤であるが、OAS1Hをアップレギュレートする代償経路を誘発することによって、逆説的にOas1h活性を高める。最後に、Toll様受容体7アゴニストであるイミキモドは、MyD88依存性経路を活性化し、I型インターフェロン産生とそれに続くOAS1H発現増大をもたらす。総合すると、これらの活性化剤は、特定のシグナル伝達経路を標的として調節することにより、Oas1hの機能的活性を著しく高め、細胞の抗ウイルス反応におけるその重要な役割を強調している。