NUDT16L1 Ativadores

Os activadores comuns do NUDT16L1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o IBMX CAS 28822-58-4 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

A forskolina, um conhecido ativador da adenilil ciclase, e o IBMX, um inibidor da fosfodiesterase, elevam os níveis intracelulares de AMP cíclico, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA tem então o potencial de fosforilar o NUDT16L1, modificando assim a sua atividade. Outros moduladores dos nucleótidos cíclicos, como o sildenafil e o dibutiril AMPc, funcionam de forma semelhante, aumentando o AMPc ou o GMPc, o que pode levar a eventos de fosforilação mediados pela PKA ou pela PKG que afectam o NUDT16L1. Os moduladores do sinal de cálcio, como a ionomicina e o A23187, aumentam diretamente as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes do cálcio, que podem então ter como alvo o NUDT16L1 entre os seus substratos.

O PMA, que é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), e a estaurosporina, um inibidor de quinase de largo espetro, podem também levar a uma fosforilação alterada e à subsequente modulação da atividade do NUDT16L1. Numa via diferente, o LY294002 e o U0126, que são inibidores da PI3K e da MEK, respetivamente, poderiam afetar indiretamente o NUDT16L1 através do seu impacto nas vias de sinalização PI3K-Akt e MAPK. Estas vias são complexas e resultam frequentemente em eventos de fosforilação compensatória que podem envolver o NUDT16L1. Compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG) e o resveratrol são conhecidos pelos seus amplos efeitos na sinalização celular e na expressão genética, o que poderia potencialmente alterar a função da NUDT16L1 através da modulação das vias associadas ou das interacções proteicas.