NTR1 Ativadores

Os activadores NTR1 comuns incluem, entre outros, Neurotensina, SR 142948A, Neuromedina N e PD-149163 CAS 169528-11-4.

O Recetor 1 de Neurotensina (NTR1) é um recetor acoplado à proteína G (GPCR) que desempenha um papel fundamental na mediação dos efeitos biológicos da neurotensina, um neuropeptídeo de 13 aminoácidos. O NTR1 é predominantemente expresso no sistema nervoso central (SNC), mas também se encontra nos tecidos periféricos, onde modula várias funções fisiológicas, incluindo a modulação das vias dopaminérgicas, a regulação da perceção da dor e o controlo da temperatura corporal. No SNC, a ativação do NTR1 tem sido implicada na modulação da libertação de neurotransmissores, influenciando as vias neurais associadas à antinocicepção, à esquizofrenia e à regulação da ingestão de alimentos. O recetor funciona através do mecanismo clássico dos GPCR, em que a ligação do ligando induz uma alteração conformacional, activando as proteínas G associadas. Esta ativação desencadeia uma cascata de vias de sinalização intracelular, incluindo a via da fosfolipase C (PLC), que conduz à produção de trisfosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG), e resulta num aumento dos níveis de cálcio intracelular. Esta cascata de sinalização acaba por afetar vários processos celulares, realçando o papel do recetor na tradução dos sinais extracelulares numa vasta gama de respostas celulares.

A ativação do NTR1 pela neurotensina e seus análogos inicia uma interação complexa de eventos de sinalização intracelular que são críticos para as funções fisiológicas e potencialmente patológicas atribuídas a este recetor. Após a ligação à neurotensina, o NTR1 sofre uma alteração conformacional que facilita a interação com as proteínas G, especificamente a família Gq/11. Esta interação leva à ativação da PLC, que catalisa a hidrólise do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) em IP3 e DAG. O IP3 liga-se aos seus receptores no retículo endoplasmático, provocando a libertação de iões de cálcio no citosol, enquanto o DAG ativa a proteína quinase C (PKC), propagando ainda mais as vias de transdução de sinal. Estas vias convergem para regular uma variedade de funções celulares, incluindo a expressão de genes, a proliferação celular e a apoptose. A regulação precisa da sinalização NTR1 é crucial para manter a homeostase e responder a estímulos ambientais.