NT5DC3 Inibidores

Os inibidores comuns do NT5DC3 incluem, entre outros, a suramina de sódio CAS 129-46-4 e a 5-iodo-tubercidina CAS 24386-93-4.

Os inibidores químicos da NT5DC3 podem empregar várias estratégias para impedir a função da enzima. A suramina, um inibidor competitivo, pode ligar-se diretamente ao local ativo da NT5DC3, obstruindo o acesso dos substratos naturais da enzima. Este tipo de inibição é direto e baseia-se na capacidade do inibidor para imitar a forma e a distribuição de cargas do substrato pretendido pela enzima, impedindo assim a continuação da reação enzimática.

Outros inibidores, como o difosfato de adenosina 5'-(alfa,beta-metileno) e o β,γ-metilenadenosina 5'-trifosfato, funcionam imitando a estrutura dos compostos nucleótidos que são os substratos ou produtos naturais da reação NT5DC3. Estes análogos podem ligar-se à enzima com elevada afinidade, mas não são processados como os substratos naturais, conduzindo a uma forma de inibição competitiva em que a atividade da enzima é reduzida por estar ligada a uma molécula não reaccionável. O polioxotungstato de sódio desempenha igualmente um papel inibidor ao competir com o grupo fosfato do substrato na ligação ao sítio ativo, inibindo assim a atividade catalítica da NT5DC3. O ARL-67156 pode interromper a hidrólise do ATP extracelular, que pode ser necessário para a função ou regulação da NT5DC3, impondo uma forma indireta de inibição. Além disso, a 5-Iodotubercidina e a 8-Bromoadenosina 5'-monofosfato podem servir como falsos substratos que ocupam a enzima sem serem convertidos nos produtos de reação pretendidos, reduzindo a atividade global da enzima. A tiopronina, ao formar ligações dissulfureto com resíduos críticos de cisteína, pode levar a alterações conformacionais que resultam na perda da atividade enzimática da NT5DC3. Por último, a ação da forodesina leva a uma diminuição da concentração de nucleósidos de purina, o que pode diminuir indiretamente a disponibilidade de substrato para a NT5DC3, reduzindo assim a sua atividade. Cada inibidor, através da sua interação única com a NT5DC3, reduz efetivamente a capacidade da enzima para processar os seus substratos naturais, inibindo assim a sua função.