Inhibiteurs NSD1

Les inhibiteurs courants de NSD1 comprennent, sans s'y limiter, GSK126, 9-[5-Désoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1, 1-diméthyléthyl)-1H-benzimidazol-2-yl]éthyl]cyclobutyl](1-méthyléthyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine CAS 1380288-87-8, UNC1999 CAS 1431612-23-5, A-196 CAS 1982372-88-2 et SGC707 CAS 1687736-54-4.

NSD1, également connue sous le nom de Nuclear receptor binding SET domain protein 1, est une histone méthyltransférase qui joue un rôle essentiel dans la régulation épigénétique en méthylant les protéines histones. La dérégulation de NSD1 a été associée à diverses maladies, dont le cancer. Pour identifier les inhibiteurs de NSD1, les chercheurs ont exploré une série de composés chimiques qui ciblent des mécanismes et des voies épigénétiques spécifiques pour moduler l'expression de NSD1. Une classe d'inhibiteurs de NSD1 comprend des composés qui ciblent les histones méthyltransférases ou déméthylases. GSK126, par exemple, est un inhibiteur spécifique d'EZH2, une enzyme impliquée dans la méthylation des histones. L'inhibition d'EZH2 peut avoir un impact indirect sur NSD1 en modifiant les schémas de méthylation des histones, ce qui entraîne une régulation à la baisse de l'expression de NSD1 par le biais d'une régulation épigénétique. De même, EPZ-5676 et UNC1999 ciblent d'autres histones méthyltransférases (DOT1L et G9a, respectivement), et leur inhibition peut également influencer l'expression de NSD1 par des mécanismes épigénétiques. Des composés chimiques comme le SGC0946 et la 3-Deazaneplanocine A (DZNep) inhibent les histones déméthylases (LSD1 et EZH2, respectivement). L'inhibition de ces déméthylases module indirectement la NSD1 en affectant l'équilibre des marques de méthylation des histones, ce qui entraîne une régulation épigénétique de l'expression de la NSD1.

Une autre classe d'inhibiteurs de NSD1 comprend les inhibiteurs de bromodomaine comme JQ1, qui ciblent des protéines comme BRD4 impliquées dans la régulation transcriptionnelle. L'inhibition de BRD4 peut avoir un impact indirect sur NSD1 en affectant l'accessibilité à la chromatine et la régulation transcriptionnelle au niveau du locus du gène NSD1. En outre, des inhibiteurs tels que A-196 et ML324 ciblent des déméthylases spécifiques de la lysine (KDM5C et PRMT5, respectivement). L'inhibition de ces déméthylases influence indirectement l'expression de NSD1 en affectant la méthylation des histones ou la méthylation de l'arginine des protéines, ce qui conduit à une régulation épigénétique de NSD1. En outre, des inhibiteurs comme le SGC707 et le CPI-455 ciblent respectivement la déméthylase d'histone KDM6A (UTX) et EZH2. Leur inhibition peut indirectement influencer l'expression de NSD1 par le biais d'une régulation épigénétique. Enfin, PFI-2 et UNC1215 sont des inhibiteurs des histones méthyltransférases SETD7 et G9a, respectivement. L'inhibition de ces enzymes peut affecter indirectement l'expression de la NSD1 en modulant la méthylation des histones et d'autres protéines, ce qui conduit à une régulation épigénétique. En résumé, les inhibiteurs de NSD1 englobent un groupe diversifié de produits chimiques qui ciblent des mécanismes et des voies épigénétiques spécifiques pour moduler l'expression de NSD1.