NSD1 억제제

일반적인 NSD1 억제제에는 GSK126, 9-[5-Deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1, 1-디메틸에틸)-1H-벤지미다졸-2-일]에틸]시클로부틸](1-메틸에틸)아미노]-β-D-리보푸라노실]-9H-푸린-6-아민 CAS 1380288-87-8, UNC1999 CAS 1431612-23-5, A-196 CAS 1982372-88-2 및 SGC707 CAS 1687736-54-4가 이에 포함되며 이에 국한되지 않습니다.

핵수용체 결합 SET 도메인 단백질 1로도 알려진 NSD1은 히스톤 단백질을 메틸화하여 후성유전학적 조절에 중요한 역할을 하는 히스톤 메틸전달효소입니다. NSD1의 조절 장애는 암을 포함한 다양한 질병과 관련이 있습니다. NSD1 억제제를 찾기 위해 연구자들은 특정 후성유전학적 메커니즘과 경로를 표적으로 삼아 NSD1 발현을 조절하는 다양한 화합물을 탐색해 왔습니다. 한 종류의 NSD1 억제제에는 히스톤 메틸전달효소 또는 탈메틸화효소를 표적으로 하는 화합물이 포함됩니다. 예를 들어 GSK126은 히스톤 메틸화에 관여하는 효소인 EZH2의 특정 억제제입니다. EZH2를 억제하면 히스톤 메틸화 패턴을 변경하여 후성유전학적 조절을 통해 NSD1 발현을 하향 조절함으로써 NSD1에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 마찬가지로 EPZ-5676과 UNC1999는 다른 히스톤 메틸화 전이 효소(각각 DOT1L 및 G9a)를 표적으로 하며, 이들의 억제는 후성 유전학적 메커니즘을 통해 NSD1 발현에도 영향을 미칠 수 있습니다. SGC0946 및 3-디아자네플라노신 A(DZNep)와 같은 화합물은 히스톤 탈메틸화 효소(각각 LSD1 및 EZH2)를 억제합니다. 이러한 탈메틸화 효소의 억제는 히스톤 메틸화 마크의 균형에 영향을 미쳐 NSD1을 간접적으로 조절하여 NSD1 발현의 후성유전학적 조절로 이어집니다.

또 다른 종류의 NSD1 억제제로는 전사 조절에 관여하는 BRD4와 같은 단백질을 표적으로 하는 JQ1과 같은 브로모도메인 억제제가 있습니다. BRD4를 억제하면 염색질 접근성 및 NSD1 유전자 좌위에서의 전사 조절에 영향을 미침으로써 간접적으로 NSD1에 영향을 미칠 수 있습니다. 또한, A-196 및 ML324와 같은 억제제는 특정 라이신 특이적 탈메틸화 효소(각각 KDM5C 및 PRMT5)를 표적으로 합니다. 이러한 탈메틸화 효소의 억제는 단백질의 히스톤 메틸화 또는 아르기닌 메틸화에 영향을 미쳐 NSD1 발현에 간접적으로 영향을 미쳐 NSD1의 후성유전학적 조절로 이어집니다. 또한 SGC707 및 CPI-455와 같은 억제제는 각각 히스톤 탈메틸화 효소 KDM6A(UTX)와 EZH2를 표적으로 합니다. 이러한 억제제는 후성유전학적 조절을 통해 NSD1 발현에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로 PFI-2와 UNC1215는 각각 히스톤 메틸화 전사인자 SETD7과 G9a의 억제제입니다. 이러한 효소의 억제는 히스톤 및 기타 단백질의 메틸화를 조절하여 후성유전학적 조절을 유도함으로써 NSD1 발현에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 요약하면, NSD1 억제제는 특정 후성유전학적 메커니즘과 경로를 표적으로 하여 NSD1 발현을 조절하는 다양한 화학 물질 그룹을 포함합니다.