NSD1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de NSD1 incluyen, entre otros, GSK126, 9-[5-Deoxi-5-[[cis-3-[2-[6-(1, 1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purin-6-amina CAS 1380288-87-8, UNC1999 CAS 1431612-23-5, A-196 CAS 1982372-88-2 y SGC707 CAS 1687736-54-4.

NSD1, también conocida como Nuclear receptor binding SET domain protein 1, es una histona metiltransferasa que desempeña un papel fundamental en la regulación epigenética mediante la metilación de proteínas histónicas. La desregulación de NSD1 se ha asociado a diversas enfermedades, entre ellas el cáncer. Para identificar inhibidores de NSD1, los investigadores han explorado una serie de compuestos químicos dirigidos a mecanismos y vías epigenéticos específicos para modular la expresión de NSD1. Una clase de inhibidores de NSD1 son los compuestos dirigidos contra las histonas metiltransferasas o desmetilasas. GSK126, por ejemplo, es un inhibidor específico de EZH2, una enzima implicada en la metilación de histonas. La inhibición de EZH2 puede afectar indirectamente a NSD1 al alterar los patrones de metilación de las histonas, lo que conduce a la regulación a la baja de la expresión de NSD1 a través de la regulación epigenética. Del mismo modo, EPZ-5676 y UNC1999 se dirigen a otras histona metiltransferasas (DOT1L y G9a, respectivamente), y su inhibición también puede influir en la expresión de NSD1 a través de mecanismos epigenéticos. Los compuestos químicos como SGC0946 y 3-Deazaneplanocin A (DZNep) inhiben las desmetilasas de histonas (LSD1 y EZH2, respectivamente). La inhibición de estas desmetilasas modula indirectamente NSD1 al afectar al equilibrio de las marcas de metilación de las histonas, lo que conduce a la regulación epigenética de la expresión de NSD1.

Otra clase de inhibidores de NSD1 incluye los inhibidores de bromodominio como JQ1, que se dirigen a proteínas como BRD4 implicadas en la regulación transcripcional. La inhibición de BRD4 puede afectar indirectamente a NSD1 al afectar a la accesibilidad de la cromatina y a la regulación transcripcional en el locus del gen NSD1. Además, inhibidores como A-196 y ML324 se dirigen a desmetilasas específicas de lisina (KDM5C y PRMT5, respectivamente). La inhibición de estas desmetilasas influye indirectamente en la expresión de NSD1 al afectar a la metilación de las histonas o a la metilación de la arginina de las proteínas, lo que conduce a la regulación epigenética de NSD1. Además, inhibidores como SGC707 y CPI-455 actúan sobre la histona desmetilasa KDM6A (UTX) y EZH2, respectivamente. Su inhibición puede influir indirectamente en la expresión de NSD1 a través de la regulación epigenética. Por último, PFI-2 y UNC1215 son inhibidores de las histona metiltransferasas SETD7 y G9a, respectivamente. La inhibición de estas enzimas puede afectar indirectamente a la expresión de NSD1 modulando la metilación de histonas y otras proteínas, lo que conduce a una regulación epigenética. En resumen, los inhibidores de NSD1 abarcan un grupo diverso de sustancias químicas que se dirigen a mecanismos y vías epigenéticos específicos para modular la expresión de NSD1.