Os inibidores do NRIP3 não constituem uma classe uniforme de compostos, mas sim um conjunto de substâncias químicas diversas que podem inibir a atividade funcional do NRIP3 através de várias vias e processos. Os principais mecanismos através dos quais estes inibidores actuam incluem a perturbação das principais vias de sinalização que estão direta ou indiretamente envolvidas na regulação da atividade do NRIP3. Por exemplo, inibidores como a Wortmannin e o LY294002 têm como alvo a via PI3K/Akt/mTOR, um importante eixo de sinalização implicado na proliferação e sobrevivência celular e, ao fazê-lo, podem reduzir indiretamente a atividade do NRIP3 se este for regulado ou dependente desta via.
Inibidores como PD98059, U0126 e SB203580 têm como alvo diferentes nós da via MAPK, como MEK e p38 MAPK, que são cruciais para a diferenciação celular e a resposta ao stress. Estes inibidores podem levar a uma diminuição da atividade do NRIP3 se este estiver envolvido em processos celulares mediados pela via da MAPK. Do mesmo modo, a inibição da sinalização JNK pelo SP600125 pode afetar o NRIP3 se este fizer parte da rede de resposta ao stress celular que envolve a JNK. A ação dos inibidores do proteassoma, como o bortezomib e o MG132, sugere que, se o NRIP3 estiver associado à degradação de proteínas ou for sensível à resposta às proteínas desdobradas, a sua atividade seria comprometida em resultado da inibição do proteassoma. A perturbação da homeostase do cálcio causada pela tapsigargina pode também estar associada a uma potencial diminuição da atividade do NRIP3, especialmente se o NRIP3 estiver relacionado com a sinalização do cálcio ou com a função do retículo endoplasmático.
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