Nrf2 Ativadores

Os activadores Nrf2 comuns incluem, entre outros, o Oltipraz CAS 64224-21-1, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, a Curcumina CAS 458-37-7, o Resveratrol CAS 501-36-0 e a Quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores NRF2 pertencem a uma classe química diversificada caracterizada pela sua capacidade de estimular a atividade da via do fator nuclear eritroide 2 relacionado com o fator 2 (NRF2) nas células. Esta via desempenha um papel crucial na defesa celular contra o stress oxidativo e mantém a homeostase redox. O NRF2 é um fator de transcrição que regula a expressão de uma vasta gama de genes envolvidos na defesa antioxidante, desintoxicação e respostas citoprotectoras. Os compostos químicos classificados como activadores de NRF2 são conhecidos pela sua capacidade de modular a atividade de NRF2, o que, por sua vez, leva à regulação positiva destes genes protectores.

Estes compostos funcionam tipicamente através da interrupção da interação entre NRF2 e o seu regulador negativo Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1). A Keap1 actua como um sensor molecular do stress oxidativo e promove a degradação do NRF2 em condições normais. Os activadores de NRF2 podem modificar diretamente resíduos específicos de cisteína em Keap1, impedindo a degradação de NRF2, ou interferir indiretamente com esta interação, levando à estabilização e translocação de NRF2 para o núcleo da célula. Uma vez no núcleo, NRF2 forma um complexo com outras proteínas e liga-se a elementos de resposta antioxidante (AREs) no ADN, iniciando a transcrição de genes que codificam vários antioxidantes, enzimas desintoxicantes de fase II e outras proteínas citoprotectoras. Esta resposta orquestrada equipa as células com mecanismos de defesa reforçados contra agentes oxidantes nocivos e compostos electrofílicos. Os activadores de NRF2 abrangem uma vasta gama de substâncias químicas naturais e sintéticas, incluindo polifenóis, flavonóides, isotiocianatos e terpenóides, cada um com os seus mecanismos moleculares únicos para ativar NRF2 e contribuir para a resistência celular contra o stress oxidativo.