nPKC ζ Inibidores

Os inibidores comuns do nPKC ζ incluem, entre outros, o cloreto de queleritrina CAS 3895-92-9, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, a esturosporina CAS 62996-74-1, o Gö 6983 CAS 133053-19-7 e o Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Os inibidores nPKC ζ pertencem a um grupo específico de moléculas concebidas para inibir seletivamente a atividade da nova Proteína Quinase C zeta (nPKC ζ). A proteína quinase C (PKC) é uma família de serina/treonina quinases que desempenha um papel crucial em numerosos processos celulares, como a proliferação, a diferenciação e a sobrevivência. A família PKC é classificada em três grupos com base na sua ativação e requisitos de cofactores: PKCs convencionais (cPKCs), PKCs novas (nPKCs) e PKCs atípicas (aPKCs). Entre estas, a nPKC ζ é um membro do subgrupo das novas PKC.

A especificidade dos inibidores da nPKC ζ resulta dos atributos estruturais e funcionais únicos da nPKC ζ, que a distinguem das outras isozimas da PKC. A conceção e o desenvolvimento destes inibidores têm em conta os diferentes domínios da nPKC ζ, em particular o domínio cinase, para garantir a seletividade. Ao ligarem-se a estes locais específicos, os inibidores podem modular a atividade cinase da proteína, quer bloqueando a ligação do substrato, quer alterando a conformação, quer interferindo com a ligação do ATP. É essencial garantir que estes inibidores sejam selectivos para evitar efeitos fora do alvo e interacções não intencionais com outras proteínas ou vias celulares. Embora as estruturas químicas destes inibidores possam variar, a sua conceção molecular é normalmente informada pelas estruturas de alta resolução da nPKC ζ e por estudos de relação estrutura-atividade (SAR). Isto garante que podem ter como alvo a enzima com elevada afinidade e especificidade.