NOR-1 Inibitori

Gli inibitori NOR-1 più comuni includono, ma non solo, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 e Rapamycin CAS 53123-88-9.

Gli inibitori di NOR-1, diretti o indiretti, sono composti chimici in grado di ridurre l'attività della proteina NOR-1. NOR-1, o NR4A3, è un fattore di trascrizione che svolge ruoli critici nelle risposte cellulari a vari stimoli fisiologici e patologici. Diversi composti possono influire indirettamente sull'attività di NOR-1 modulando l'attività di varie vie di segnalazione a monte. I composti che possono inibire indirettamente NOR-1 sono piuttosto diversi e mirano a una serie di vie. Ad esempio, LY294002, Wortmannin e Rapamicina hanno come bersaglio la via PI3K/AKT/mTOR. Inibendo PI3K o mTOR, questi composti possono ridurre l'attivazione di AKT, una proteina chinasi in grado di fosforilare e attivare NOR-1. Quindi, l'inibizione di PI3K o mTOR può indirettamente portare a una riduzione dell'attività di NOR-1. Questi composti inibiscono chinasi come MEK o c-RAF, coinvolte nell'attivazione di ERK. ERK può fosforilare e attivare NOR-1, quindi, inibendo MEK o c-RAF, questi composti possono indirettamente ridurre l'attività di NOR-1.

Inoltre, composti come SP600125, SB203580 e Y-27632 possono inibire le vie JNK e p38 MAPK. Queste vie possono attivare fattori di trascrizione come AP-1 e ATF-2, che possono aumentare l'espressione di NOR-1. Pertanto, inibendo JNK o p38, questi composti possono ridurre indirettamente i livelli di NOR-1. Altri composti, come AG-490 e PP2, hanno come bersaglio la via JAK/STAT. Questi inibitori possono impedire l'attivazione di STAT3, un fattore di trascrizione in grado di aumentare l'espressione di NOR-1. Quindi, inibendo le chinasi JAK2 o Src, questi composti possono ridurre indirettamente i livelli di NOR-1. Infine, BAY 11-7082 inibisce NF-kB, un fattore di trascrizione che può attivare AP-1, in grado di aumentare l'espressione di NOR-1. Inibendo NF-kB, questo composto può ridurre indirettamente i livelli di NOR-1.