nm23-M6 Activateurs

Les activateurs nm23-M6 courants comprennent, entre autres, le sel tétralithium de guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) CAS 94825-44-2, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du nm23-M6 comprennent une variété de composés qui déclenchent des voies de signalisation cellulaires conduisant à l'activation de la protéine. Le GTPγS, par exemple, est un analogue non hydrolysable du GTP qui, en se liant aux protéines G, renforce l'activité GTPase du nm23-M6. Cette méthode d'activation repose sur la capacité de la protéine à interagir avec le GTP, une molécule essentielle à la fonction des protéines G dans la transduction du signal. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire en activant l'adénylyl cyclase. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler le nm23-M6, ce qui entraîne son activation. Cette voie dépend de la sensibilité du nm23-M6 aux concentrations cellulaires d'AMPc, un messager clé dans de nombreuses cascades de signalisation.

Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC) qui, en tant que sérine/thréonine kinase, est capable de phosphoryler le nm23-M6, entraînant son activation. L'état de phosphorylation du nm23-M6 est crucial pour sa fonction, et l'influence de la PKC est un point central dans ce processus d'activation. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, fait appel à des mécanismes dépendants du calcium pour activer le nm23-M6. L'activité de la protéine peut être modulée par la signalisation calcique, qui est une méthode omniprésente de communication cellulaire. L'acide okadaïque, par l'inhibition des protéines phosphatases, provoque un état phosphorylé durable des protéines, qui pourrait inclure le nm23-M6, maintenant ainsi sa forme active. Ce produit chimique empêche la déphosphorylation, qui inactive généralement les protéines, et maintient le nm23-M6 actif. La S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui active la guanylate cyclase soluble pour augmenter les niveaux de GMPc. L'augmentation du GMPc peut activer le nm23-M6 par l'intermédiaire des protéines kinases dépendantes du GMPc, ce qui suggère une régulation potentielle du nm23-M6 par les voies de signalisation de l'oxyde nitrique.