Inhibiteurs Nicalin

Les inhibiteurs courants de la Nicaline comprennent, entre autres, la Cyclosporine A CAS 59865-13-3, le GW4869 CAS 6823-69-4, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4.

Les inhibiteurs de la nicaline ciblent souvent des voies dépendantes du calcium ou des kinases spécifiques pour moduler la fonction de la protéine. Par exemple, la cyclosporine A inhibe la calcineurine, la déphosphorylation du NFAT. Normalement, le NFAT déphosphorylé peut s'associer à la Nicaline dans le réticulum endoplasmique, influençant ainsi les rôles fonctionnels de la Nicaline dans cet organite. De même, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la pompe SERCA. La Nicaline a été signalée comme médiatrice de l'homéostasie calcique; par conséquent, les effets de la Thapsigargin aboutissent à une fonction compromise de la Nicaline.

La manipulation des voies kinases a également un impact sur la Nicaline. PP2, un inhibiteur de la kinase Src, perturbe l'état de phosphorylation de la Nicaline, ce qui affecte sa capacité à s'associer à TMEM147. Le ML-7, qui inhibe la chaîne légère de myosine kinase (MLCK), affecte la contractilité de l'actomyosine, un événement cellulaire dans lequel la Nicaline a été impliquée. Par ailleurs, l'Alsterpaullone inhibe CDK2, un acteur clé de la progression du cycle cellulaire. La Nicaline est impliquée dans les processus de trafic membranaire qui se produisent pendant l'interphase, un processus régulé par CDK2, et l'Alsterpaullone affecte donc cette fonction spécifique de la Nicaline. Par conséquent, la sélection des inhibiteurs de Nicalin doit être spécifique à la voie pour atteindre le résultat biochimique souhaité.