Nicalin Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Nicalina incluyen, entre otros, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, GW4869 CAS 6823-69-4, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y el clorhidrato de ML-7 CAS 110448-33-4.

Los inhibidores de la nicalina suelen dirigirse a vías dependientes del calcio o a quinasas específicas para modular la función de la proteína. Por ejemplo, la ciclosporina A inhibe la calcineurina, la desfosforilación de la NFAT. Normalmente, la NFAT desfosforilada puede asociarse con la Nicalina en el retículo endoplásmico, influyendo así en los papeles funcionales de la Nicalina en este orgánulo. Del mismo modo, el Thapsigargin altera la homeostasis del calcio inhibiendo la bomba SERCA. Se ha informado de que la Nicalina interviene en la homeostasis del calcio; por lo tanto, los efectos de la Thapsigargina culminan en el compromiso de la función de la Nicalina.

La manipulación de las vías de las quinasas también afecta a la Nicalina. El PP2, un inhibidor de la quinasa Src, altera el estado de fosforilación de la Nicalina, afectando a su capacidad de asociarse con la TMEM147. El ML-7, que inhibe la cinasa de cadena ligera de miosina (MLCK), afecta a la contractilidad de la actomiosina, un acontecimiento celular en el que se ha implicado a la Nicalina. En otro orden de cosas, la alsterpaullona inhibe la CDK2, un actor clave en la progresión del ciclo celular. La Nicalina está implicada en los procesos de tráfico de membranas que tienen lugar durante la interfase, un proceso regulado por la CDK2, por lo que la alsterpaullona afecta a esta función específica de la Nicalina. Por lo tanto, la selección de inhibidores de la Nicalina debe ser específica de la vía para lograr el resultado bioquímico deseado.