NHSL1 Activadores

Activadores comunes de NHSL1 incluyen, pero no se limitan a Ortovanadato de Sodio CAS 13721-39-6, Forskolina CAS 66575-29-9, Caliculina A CAS 101932-71-2, PMA CAS 16561-29-8 y Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de NHSL1 utilizan diversos mecanismos para modular el estado de fosforilación de la proteína, influyendo así en su actividad. El ortovanadato sódico ejerce su efecto inhibiendo las proteína tirosina fosfatasas, impidiendo la desfosforilación de la NHSL1 y manteniendo su forma fosforilada activa. Del mismo modo, tanto la Caliculina A como el Ácido Okadaico actúan como potentes inhibidores de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, provocando la fosforilación sostenida de NHSL1 al frenar su desfosforilación. Por otro lado, la Forskolina activa la adenilil ciclasa que aumenta los niveles intracelulares de AMPc, activando a su vez la proteína quinasa A que fosforila la NHSL1, asegurando su activación.

Además, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) estimula la proteína cinasa C, que fosforila directamente la NHSL1, lo que conduce a su activación. La anisomicina, al activar la vía SAPK/JNK, da lugar a la activación de las cinasas que se encuentran aguas abajo y que pueden fosforilar NHSL1. El Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) se une a su receptor e inicia una cascada, incluyendo la vía MAPK/ERK que puede culminar en la fosforilación y activación de NHSL1. La ionomicina, al elevar los niveles de calcio intracelular, puede activar quinasas sensibles al calcio como la quinasa dependiente de calmodulina, que a su vez puede fosforilar NHSL1. El Thapsigargin, al inhibir la SERCA, también aumenta el calcio citosólico, lo que conduce de forma similar a la activación de quinasas dependientes de calcio que fosforilan la NHSL1. El cloruro de litio inhibe GSK-3, lo que potencialmente conduce a una mayor actividad de las quinasas en la vía de señalización Wnt que fosforilan NHSL1. Por último, la Bisindolilmaleimida I, aunque es un inhibidor específico de la PKC, puede conducir a la activación de NHSL1 a través de quinasas alternativas a medida que las redes de señalización celular se ajustan para mantener la homeostasis. El SB 203580, al inhibir la MAP quinasa p38, también puede dar lugar a la activación de NHSL1 a través de la activación de vías MAPK alternativas.