NBPF10 Ativadores

Os activadores NBPF10 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, LY 294002 CAS 154447-36-6 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os activadores do NBPF10 consistem em diversos compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do NBPF10 através da modulação de várias vias de sinalização que fazem parte integrante do neurodesenvolvimento e dos processos celulares. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar proteínas nas vias de que o NBPF10 faz parte, promovendo assim a sua atividade. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando potencialmente uma sinalização dependente do cálcio que pode influenciar o papel do NBPF10 nos processos de neurodesenvolvimento. O PMA, um ativador da PKC, modifica várias cascatas de sinalização que podem levar à fosforilação de substratos que interagem com o NBPF10 ou o regulam. O LY294002 e o PD98059, através da inibição da PI3K e da MEK, respetivamente, alteram a dinâmica das vias PI3K/AKT e MAPK/ERK, vias às quais o NBPF10 poderá estar associado, reforçando assim potencialmente o papel funcional do NBPF10. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 pode também favorecer a atividade do NBPF10 se este operar a jusante da p38 na sinalização da resposta ao stress.

Além disso, a inibição da CaMKII pelo KN-93 e os amplos efeitos inibitórios da EGCG sobre as quinase poderiam modular as redes de sinalização de cálcio e várias outras vias que se cruzam com a função do NBPF10, aumentando a sua atividade, particularmente na sinalização neuronal. A esfingosina-1-fosfato, através da sinalização por esfingolípidos, poderia ativar cinases e vias que incluem o NBPF10, melhorando processos como a neurogénese ou a sobrevivência neural. O ácido retinóico, conhecido pelo seu papel na diferenciação neural, pode aumentar a atividade do NBPF10 se estiver envolvido em vias reguladas pelo ácido retinóico. O inibidor da HSP90, 17-AAG, poderia aumentar a funcionalidade do NBPF10, influenciando a estabilidade ou a atividade do NBPF10 através de complexos de chaperonas associados à HSP90. Por último, o CPA, ao ativar os receptores de adenosina A1, poderia modular a atividade da adenilato ciclase e a sinalização a jusante, oferecendo outra via potencial para aumentar a atividade do NBPF10 se este desempenhar um papel nas vias reguladas pela adenosina. Coletivamente, estes activadores influenciam uma rede complexa de sinalização que converge para o aumento da atividade funcional do NBPF10 sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva da expressão.