Gli attivatori di NAT-15 comprendono una serie di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività funzionale di NAT-15 attraverso varie vie di segnalazione. La forskolina e l'8-bromo-cAMP aumentano entrambi i livelli di cAMP cellulare, portando all'attivazione della PKA che può fosforilare la NAT-15 o le proteine regolatrici associate, con conseguente aumento dell'attività. Allo stesso modo, anche il PMA, come attivatore della PKC, e il Rolipram, come inibitore della PDE4, aumentano lo stato di fosforilazione all'interno della cellula, il che potrebbe indirettamente tradursi in una maggiore attività della NAT-15. La Ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori del calcio, aumentano i livelli di calcio intracellulare e possono potenzialmente attivare le chinasi calcio-dipendenti che modificano l'attività o la stabilità di NAT-15. La spermina, sebbene sia nota soprattutto per il suo ruolo nella modulazione dei canali ionici, può influire su NAT-15 alterando il suo ambiente cellulare locale, influenzando così il suo stato funzionale.
L'attività di NAT-15 è ulteriormente influenzata dalla modulazione di vari segnali chinasi. L'EGCG, come inibitore di chinasi, può allentare l'inibizione di NAT-15 basata sulla fosforilazione, portando a un aumento della sua attività. LY294002, inibendo la PI3K, e SB216763, inibendo la GSK-3, alterano entrambi la segnalazione a valle in modo tale da facilitare indirettamente un aumento dell'attività di NAT-15 attraverso cambiamenti nel panorama della fosforilazione.
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