NARF Inhibitoren

Gängige NARF Inhibitors sind unter underem MLN8237 CAS 1028486-01-2, Palbociclib CAS 571190-30-2, Dasatinib CAS 302962-49-8, GSK2126458 CAS 1086062-66-9 und Selumetinib CAS 606143-52-6.

Chemische Inhibitoren des NARF können durch ihre spezifischen Wirkungen auf verschiedene zelluläre Signalwege verstanden werden, die für die Regulierung des Zellzyklus, die Proliferation und das Überleben wichtig sind. Alisertib beispielsweise zielt auf die Aurora-Kinase A ab, eine Kinase, die für die mitotische Progression wesentlich ist. Die Hemmung der Aurora-Kinase A durch Alisertib unterbricht den Zellzyklus in einem Stadium, das häufig durch Proteine wie NARF reguliert wird. In ähnlicher Weise kann Palbociclib (PD 0332991), das selektiv CDK4 und CDK6 hemmt, den Zellzyklus anhalten, was zur Unterdrückung von zellulären Prozessen führt, die möglicherweise von NARF reguliert werden. Dasatinib, ein Kinaseinhibitor der Src-Familie, unterbricht nachgeschaltete Signalwege, die für zelluläre Funktionen entscheidend sind, und eine solche Unterbrechung kann zur Hemmung der Aktivität von NARF in diesen Prozessen führen. Omipalisib und AZD8055 fungieren beide als PI3K/mTOR-Inhibitoren und dämpfen den PI3K/Akt/mTOR-Signalweg, der für das Zellwachstum und -überleben von grundlegender Bedeutung ist, wodurch die Rolle von NARF in diesen Wegen möglicherweise gehemmt wird.

Darüber hinaus verhindern Selumetinib und Trametinib, beides MEK1/2-Inhibitoren, die Aktivierung des ERK-Signalwegs, der die Zellproliferation und das Überleben direkt beeinflusst und an dem NARF beteiligt sein könnte. Sorafenib unterbricht durch Hemmung der RAF-Kinasen den MAPK/ERK-Signalweg, was zu einer Hemmung der damit verbundenen Aktivitäten von NARF führen kann. Lapatinib, ein dualer EGFR- und HER-2-Tyrosinkinase-Hemmer, unterdrückt Signalwege, die mit dem Zellwachstum zusammenhängen, und hemmt möglicherweise die NARF-Aktivitäten in diesen Signalwegen. Nutlin-3 verhindert die Interaktion zwischen p53 und MDM2 und fördert dadurch die Aktivierung von p53, was zu einem Stillstand des Zellzyklus und einer anschließenden Hemmung der durch NARF regulierten Zellzyklusprogression führen kann. Bosutinib und Pazopanib, beides Multi-Tyrosin-Kinase-Inhibitoren, können durch Hemmung ihrer jeweiligen Kinasen verschiedene zelluläre Funktionen wie Angiogenese und Zellproliferation unterdrücken und dadurch die mit NARF verbundenen Aktivitäten in diesen Prozessen hemmen.