NACA1 Activateurs

Les activateurs NACA1 courants comprennent, sans s'y limiter, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la brefdine A CAS 20350-15-6, la chloroquine CAS 54-05-7 et le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5.

Les activateurs NACA1 comprennent un spectre de composés qui, bien qu'ils n'interagissent pas directement avec la sous-unité 1 du complexe Nascent Polypeptide-Associated (NACA1), sont capables de moduler son activité par des voies indirectes. Le NACA1 joue un rôle essentiel dans la synthèse des protéines et la réponse au stress cellulaire, ce qui le rend sensible aux changements de l'environnement cellulaire, en particulier ceux liés au repliement des protéines et aux mécanismes de stress. Cette classe comprend des agents comme le cycloheximide, qui, en inhibant la synthèse des protéines, pourrait potentiellement augmenter l'activité du NACA1 en tant que réponse compensatoire cellulaire à la réduction de la traduction. De même, la tunicamycine et la thapsigargin, qui induisent un stress du réticulum endoplasmique (RE) par différents mécanismes, peuvent réguler à la hausse le NACA1 dans le cadre de la réponse cellulaire à l'accumulation de protéines non pliées. Ces composés, en modifiant l'environnement de repliement des protéines dans le RE, déclenchent une cascade de voies de réponse au stress dans lesquelles le NACA1 est potentiellement régulé à la hausse pour atténuer les effets des protéines mal repliées. En outre, la classe comprend des composés tels que le Dithiothreitol (DTT) et la Brefeldine A, qui induisent un stress cellulaire en perturbant les liaisons disulfures et en inhibant le transport des protéines, respectivement. Ces facteurs de stress pourraient influencer l'activité du NACA1, car la protéine réagit aux changements de l'homéostasie cellulaire. Le MG132, en inhibant le protéasome, pourrait entraîner une augmentation des protéines mal repliées, ce qui pourrait renforcer l'activité du NACA1 dans le cadre d'un mécanisme de rétroaction visant à maintenir le contrôle de la qualité des protéines. De plus, des composés comme le Salubrinal, qui inhibe la déphosphorylation de l'eIF2α, un facteur clé de la réponse intégrée au stress, pourraient renforcer l'activité du NACA1 en réponse au stress du RE. La chloroquine et l'eeyarestatine I, qui affectent respectivement le stress lysosomal et la dégradation associée au RE, font également partie de cette classe, ce qui suggère leur rôle potentiel dans la modulation de l'activité du NACA1 par le biais de voies liées à l'autophagie et au contrôle de la qualité des protéines. Collectivement, ces activateurs de NACA1 représentent un ensemble d'outils biochimiques qui élucident la régulation complexe de protéines telles que NACA1, soulignant la nature complexe et multiforme des réponses au stress cellulaire et de la régulation de la synthèse des protéines.