N-type Ca CP α1B Attivatori

I comuni attivatori di Ca CP α1B di tipo N includono, ma non solo, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, FPL-64176 CAS 120934-96-5, PD 153035 CAS 153436-54-5, Amlodipina CAS 88150-42-9 e NNC 55-0396 CAS 357400-13-6.

Gli attivatori chimici della proteina Ca CP α1B di tipo N possono alterare significativamente la sua funzione modulando l'attività dei canali del calcio che la proteina comprende. Il Bay K 8644 e i suoi enantiomeri, (S)-(-)-Bay K 8644 e (±)-Bay K8644, sono particolarmente efficaci in questa regolazione. Queste molecole si legano alla N-type Ca CP α1B e aumentano la probabilità che il canale sia in uno stato aperto, facilitando così un maggiore afflusso di ioni calcio nella cellula. L'aumento della probabilità di apertura è attribuito a una modulazione delle proprietà di gating del canale, che mantiene il canale in una conformazione che favorisce lo stato aperto rispetto a quello chiuso. Il prolungamento dello stato aperto può essere particolarmente pronunciato con FPL 64176, che non solo aumenta l'ingresso del calcio, ma lo fa anche prolungando la durata di apertura del canale.

Inoltre, composti come il 202-791 agiscono sulla Ca CP α1B di tipo N, aumentando l'ampiezza della corrente del canale e prolungando lo stato aperto, con conseguente afflusso di calcio prolungato. CGP 28392 contribuisce a questa attivazione aumentando la conduttanza del calcio attraverso un meccanismo simile di aumento della probabilità di apertura del canale. In modo insolito, l'amlodipina, generalmente classificata come bloccante, può, in determinate condizioni, attivare la Ca CP α1B di tipo N legandosi a diversi siti o stati del canale, con conseguente aumento del flusso di calcio. Infine, sebbene l'NNC 55-0396 abbia come bersaglio principale i canali del calcio di tipo T, può influenzare indirettamente l'attività dei Ca CP α1B di tipo N a causa della complessa rete di segnalazione del calcio all'interno della cellula. SNX-482, sebbene sia principalmente specifico per i canali del calcio di tipo R, può alterare le proprietà farmacologiche di altri canali del calcio, compresi i Ca CP α1B di tipo N, aumentando potenzialmente la corrente di calcio complessiva e attivando il canale modificando la sua risposta alla segnalazione cellulare.