N-type Ca CP α1B アクチベーター

一般的なN型Ca CP α1B活性化剤としては、(±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4、FPL-64176 CAS 120934-96-5、PD 153035 CAS 153436-54-5、アムロジピン CAS 88150-42-9、NNC 55-0396 CAS 357400-13-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

N型Ca CP α1Bタンパク質の化学的活性化剤は、このタンパク質が構成するカルシウムチャネルの活性を調節することにより、その機能を著しく変化させることができる。Bay K 8644とそのエナンチオマーである(S)-(-)-Bay K 8644と(±)-Bay K 8644は、この調節に特に効果的である。これらの分子はN型Ca CP α1Bに結合し、チャネルが開口状態になる確率を増加させ、それによって細胞内へのカルシウムイオンの流入を促進する。開口確率の増加は、チャネルのゲーティング特性を調節することに起因し、チャネルは閉じた状態よりも開いた状態を好むコンフォメーションに維持される。開口状態の延長はFPL64176で特に顕著であり、カルシウムの流入を増加させるだけでなく、チャネルが開口状態を維持する時間を延長することによっても行われる。

さらに、202-791のような化合物は、チャネルの電流の振幅を増強し、開口状態を延長することによってN型Ca CP α1Bに関与し、持続的なカルシウム流入をもたらす。CGP 28392は、チャネルの開口確率を上昇させる同様のメカニズムによってカルシウム伝導度を増加させ、この活性化に寄与する。変わったところでは、一般に遮断薬として分類されるアムロジピンが、ある条件下では、異なる部位またはチャネル状態に結合することによってN型Ca CP α1Bを活性化し、カルシウム流入の増加につながることがある。最後に、NNC 55-0396は主にT型カルシウムチャネルを標的とするが、細胞内のカルシウムシグナルの複雑なネットワークにより、間接的にN型Ca CP α1Bの活性に影響を及ぼす可能性がある。SNX-482は主にR型カルシウムチャネルに特異的であるが、N型Ca CP α1Bを含む他のカルシウムチャネルの薬理学的特性を変化させ、全体的なカルシウム電流を増加させ、細胞内シグナル伝達に対する応答を変化させることによりチャネルを活性化させる可能性がある。