Inhibiteurs N-myristoyltransferase 2

Les inhibiteurs courants de la N-myristoyltransférase 2 comprennent notamment l'acide bétulinique CAS 472-15-1, la lovastatine CAS 75330-75-5, l'inhibiteur IV de SIRT1/2, le Cambinol CAS 14513-15-6, le Garcinol CAS 78824-30-3 et le Triclosan CAS 3380-34-5.

Les inhibiteurs de la N-myristoyltransférase 2 (NMT2) sont des composés chimiques qui ciblent et inhibent l'activité de l'enzyme NMT2, membre de la famille des N-myristoyltransférases. Les enzymes NMT catalysent la fixation covalente de l'acide myristique, un acide gras saturé à 14 carbones, sur le résidu glycine N-terminal des protéines substrats dans un processus connu sous le nom de myristoylation N-terminale. Cette modification lipidique est essentielle pour les interactions protéine-protéine, le ciblage des membranes et la localisation subcellulaire de diverses protéines. La NMT2, l'une des deux isoformes de cette enzyme présentes chez l'homme, joue un rôle clé dans la régulation de ces modifications post-traductionnelles. L'inhibition de la NMT2 peut entraîner des perturbations dans la fonction et la localisation des protéines en raison de la prévention de la myristoylation, ce qui peut modifier de manière significative les voies de signalisation cellulaires, la stabilité des protéines et les associations membranaires.Chimiquement, les inhibiteurs de la NMT2 sont souvent de petites molécules conçues pour interférer avec le site actif de l'enzyme ou sa capacité à lier le myristoyl-CoA, le substrat lipidique. Ces inhibiteurs ont généralement une grande spécificité pour la NMT2 par rapport à d'autres protéines afin d'éviter les effets hors cible qui pourraient résulter d'une inhibition indiscriminée de la myristoylation. La relation structure-activité (SAR) des inhibiteurs de la NMT2 se concentre sur l'optimisation des interactions avec les résidus clés de la poche catalytique de l'enzyme, tout en garantissant une affinité de liaison adéquate pour empêcher la transformation du substrat. En outre, les caractéristiques structurelles telles que la lipophilie, le poids moléculaire et la capacité de liaison hydrogène sont prises en compte lors de la conception de ces inhibiteurs afin de garantir une pénétration efficace dans les cellules, où ils peuvent exercer leurs effets inhibiteurs sur les processus de myristoylation intracellulaire. La compréhension des mécanismes par lesquels ces inhibiteurs interagissent avec NMT2 permet de mieux comprendre les processus cellulaires modulés par la myristoylation et le potentiel de modulation de l'activité des protéines au niveau biochimique.