Chemische Aktivatoren von MYLC2PL haben verschiedene Mechanismen, durch die sie die Aktivierung des Proteins erleichtern können. Der Calmodulin-Inhibitor W-7 führt durch Hemmung der Calmodulin-Interaktionen indirekt zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels, der ein entscheidender Kofaktor für die Aktivierung von MYLC2PL über Kalzium/Calmodulin-abhängige Wege ist. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin direkt die intrazelluläre Kalziumkonzentration, die MYLC2PL über kalziumempfindliche Kinasen, die das Protein phosphorylieren können, aktivieren kann. Thapsigargin erhöht ebenfalls das zytosolische Kalzium durch Hemmung von SERCA, was wiederum MYLC2PL aktivieren kann. Forskolin aktiviert die Adenylylzyklase, die den cAMP-Spiegel erhöht, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. PKA kann dann MYLC2PL über cAMP-abhängige Signalwege phosphorylieren und aktivieren. Die Aufnahme von 8-Bromo-cAMP, einem stabilen cAMP-Analogon, aktiviert ebenfalls die PKA und führt zur Aktivierung von MYLC2PL.
Weitere Aktivierungswege sind Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), das Diacylglycerin imitiert und die Proteinkinase C (PKC) aktiviert. PKC kann dann eine Phosphorylierungskaskade in Gang setzen, die zur Aktivierung von MYLC2PL führt. Anisomycin wirkt über den MAP-Kinase-Weg, um MYLC2PL durch kinase-vermittelte Phosphorylierung zu aktivieren. Okadainsäure hält durch Hemmung von Serin/Threonin-Phosphatasen die Proteine in einem phosphorylierten Zustand, was zu einer aktivierten Form von MYLC2PL führen kann. Calyculin A hemmt auch Phosphatasen wie PP1 und PP2A, was möglicherweise zur Aktivierung von MYLC2PL durch einen ähnlichen Mechanismus der Verhinderung der Dephosphorylierung führt. Bisindolylmaleimid I ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber eine kompensatorische Aktivierung anderer Signalwege bewirken, die MYLC2PL aktivieren. Chelerythrinchlorid, ein weiterer PKC-Inhibitor, kann zur Aktivierung von MYLC2PL über alternative Kinasen führen. Außerdem kann Epigallocatechingallat (EGCG) die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) aktivieren, die dann MYLC2PL phosphorylieren und aktivieren kann. Jede Chemikalie nutzt einen einzigartigen Weg oder eine Reihe von biochemischen Ereignissen, die in der Aktivierung von MYLC2PL zusammenlaufen, was die Einbindung des Proteins in ein komplexes Netzwerk von Signalkaskaden innerhalb der Zelle verdeutlicht.
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