MTO1 Inibidores

Os inibidores comuns de MTO1 incluem, mas não se limitam a Rotenona CAS 83-79-4, Oligomicina A CAS 579-13-5, Antimicina A CAS 1397-94-0, Carboxina CAS 5234-68-4 e Azida de sódio CAS 26628-22-8.

Os inibidores químicos da MTO1 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que, em última análise, comprometem a função da proteína, reduzindo a disponibilidade de ATP, que é essencial para o papel da MTO1 na modificação do ARNt mitocondrial. A rotenona, a Piericidina A e a azida sódica têm como alvo diferentes complexos da cadeia de transporte de electrões mitocondrial, especificamente os complexos I e IV, perturbando assim o gradiente de protões necessário para a síntese de ATP. Esta redução dos níveis de ATP pode impedir diretamente a capacidade do MTO1 de desempenhar a sua função, uma vez que o ATP é um cofator vital para as modificações enzimáticas que o MTO1 catalisa nos ARNt mitocondriais. Do mesmo modo, a oligomicina A e a aurovertina B ligam-se à ATP sintase mitocondrial, inibindo a conversão do ADP em ATP e inibindo indiretamente a MTO1 ao privá-la da energia necessária para a sua atividade de modificação do ARNt. A inibição do complexo III pela antimicina A e a inibição do complexo II pela carboxina também contribuem para uma diminuição da produção de ATP, reduzindo assim indiretamente a função da MTO1.

O TTFA e o FCCP perturbam a produção de ATP mitocondrial, inibindo o complexo II e desacoplando a fosforilação oxidativa, respetivamente. A inibição da produção de ATP conduz a um défice de energia que prejudica a capacidade da MTO1 para modificar eficazmente os ARNt mitocondriais. A piritiona de zinco perturba o transporte de electrões mitocondrial, contribuindo ainda mais para uma diminuição da síntese de ATP e inibindo indiretamente a atividade de modificação do ARNt da MTO1. O iodoacetato tem como alvo a glicólise, inibindo irreversivelmente a GAPDH, o que leva a uma redução da produção de piruvato e, consequentemente, da síntese de ATP, afectando a atividade da MTO1. A azida, à semelhança da azida sódica, inibe o complexo IV da cadeia de transporte de electrões, causando uma redução na síntese de ATP e inibindo indiretamente a capacidade funcional da MTO1 ao limitar o fornecimento de energia necessária para o seu papel na modificação do ARNt mitocondrial. Estes inibidores químicos, através dos seus diversos mecanismos, convergem todos para o objetivo comum de reduzir os níveis de ATP, o que é crítico para a inibição funcional da atividade enzimática da MTO1.