MSAP アクチベーター

一般的なMSAP活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7、およびタプシガルギンCAS 67526-95-8が含まれるが、これらに限定されない。

MSAPの化学的活性化剤は、リン酸化によるタンパク質の機能的活性化をもたらす細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる能力で知られている。cAMPの急増はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはMSAPを含む様々な基質をリン酸化する。同様に、IBMXは、cAMPを分解するはずのホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPレベルを上昇させ、間接的にPKAの活性化とそれに続くMSAPのリン酸化を促進する。別のcAMPアナログである8-Br-cAMPは、PKAを直接活性化し、MSAPの活性化を含むリン酸化現象を引き起こす。さらに、PMAやその構造的に関連するフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートのような化合物は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、このPKCもまたMSAPをリン酸化し、活性化することができる。PKCはMSAPを修飾しうる代替キナーゼとして機能し、MSAPの活性に収束する多様な制御機構を示している。

カルシウムは、細胞内カルシウム濃度を上昇させるA23187やイオノマイシンのようなカルシウムイオノフォアの作用を通して、MSAPの活性化において極めて重要な役割を果たしている。このカルシウムイオンの上昇は、MSAPをリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼの活性化を引き起こす。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによってもこのプロセスに寄与し、細胞質カルシウムレベルの上昇と、それに続くMSAPをリン酸化するキナーゼの活性化をもたらす。オカダ酸やカリクリンAのような化合物によるタンパク質リン酸化酵素の阻害も、リン酸化タンパク質からのリン酸基の除去を阻害するため、MSAPの持続的なリン酸化とそれに伴う活性化につながる。さらに、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、MSAPを標的にしてリン酸化する可能性がある。同様に、ザプリナストはcGMPレベルを上昇させ、それによってプロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。PKGもまたMSAPをリン酸化し活性化する可能性があり、MSAP活性を制御するシグナル伝達経路の複雑なネットワークを示している。