MRGE Ativadores

Os activadores comuns da MRGE incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores de MRGE são um conjunto de compostos químicos que potenciam indiretamente a atividade dos MRGE através de várias cascatas de sinalização intracelular distintas. A forskolina, por exemplo, catalisa a ativação da adenilil ciclase, que, por sua vez, amplifica a concentração intracelular de AMPc. Este aumento do AMPc pode aumentar a atividade do MRGE, activando as vias da proteína quinase A (PKA) dependentes do AMPc, que podem fosforilar o MRGE ou as suas proteínas relacionadas, optimizando assim o desempenho funcional do MRGE no contexto celular. A molécula Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) actua como ativador da proteína quinase C (PKC), que pode modular o estado de fosforilação das proteínas que interagem com o MRGE ou ajustar o meio celular para aumentar a atividade do MRGE. Do mesmo modo, o sildenafil, que impede a fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), conduz a níveis elevados de GMPc que podem aumentar a atividade do MRGE através de proteínas quinases dependentes de GMPc, afectando indiretamente as vias em que o MRGE está envolvido.

Além disso, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode potenciar a atividade do MRGE através da ativação de proteínas cinases dependentes do cálcio, capazes de fosforilar o MRGE ou as proteínas associadas. O galato de epigalocatequina (EGCG), conhecido pelas suas propriedades inibidoras das cinases, pode redirecionar a sinalização celular para aumentar a atividade do MRGE, atenuando os eventos de fosforilação competitiva ou alterando o estado de fosforilação das proteínas reguladoras do MRGE. O LY294002, um inibidor da PI3K, pode modificar a sinalização da AKT, que, por sua vez, pode influenciar os eventos a jusante para ativar o MRGE. Além disso, compostos como o Dibutiril-CAMP (db-cAMP) e o Isoproterenol também aumentam os níveis de AMPc, activando ainda mais a sinalização da PKA que poderia fosforilar o MRGE ou afetar as suas funções celulares. A tapsigargina e o A23187, ao aumentarem os níveis de cálcio citosólico, poderiam aumentar a atividade do MRGE através da estimulação das vias de sinalização dependentes do cálcio. O resveratrol e o zaprinast, através da ativação da via da sirtuína e da inibição da PDE, respetivamente, oferecem vias adicionais para aumentar a atividade do MRGE, alterando o ambiente de sinalização celular em que o MRGE funciona. Coletivamente, estes activadores da MRGE, ao visarem vários mecanismos de sinalização, facilitam o reforço das funções mediadas pela MRGE sem aumentarem diretamente a sua expressão ou actuarem como agonistas directos.