MNS1 アクチベーター

一般的なMNS1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

MNS1活性化剤は、特定の細胞内シグナル伝達カスケードを通じてMNS1の機能活性を間接的に増幅する化合物のサブセットである。フォルスコリンやジブチリル-cAMPなどの化合物は、アデニル酸シクラーゼを活性化するかcAMPを模倣することによってcAMP経路に直接関与し、PKAの活性化につながる。PKAは、MNS1を含む様々な基質をリン酸化し、特定のシグナル伝達経路における活性を高める。同様に、IBMXとロリプラムはcAMPの分解を阻害し、PKAの活性化を維持することで、MNS1のリン酸化と潜在的な機能増強を促進する。PGE2もまた、Gタンパク質共役型受容体を介してcAMPレベルを上昇させ、間接的にPKAの活性化につながり、MNS1に作用する可能性がある。さらに、イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアは細胞内カルシウムを増加させ、MNS1をリン酸化し活性化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。

活性化のメカニズムについてさらに詳しく述べると、クエン酸シルデナフィルとタダラフィルは、ホスホジエステラーゼ5を阻害することにより、cGMPレベルを維持し、cAMP依存性経路に影響を与え、間接的にPKAの活性化とそれに続くMNS1のリン酸化につながる可能性がある。ZM 241385はアデノシン受容体に拮抗し、cAMPのダウンレギュレーションを防ぎ、その後PKAシグナルを介してMNS1の活性化を促進すると考えられる。塩化キレリスリンはPKC阻害剤として、PKA依存性経路にバランスをシフトさせ、MNS1活性を高める可能性がある。最後に、エピガロカテキンガレートは、様々なプロテインキナーゼを阻害することで、シグナル伝達経路をMNS1を活性化する経路へと方向転換させ、おそらくPKA依存的なメカニズムを介して、MNS1を活性化させる可能性がある。