MKP-6 Activateurs

Les activateurs courants de la MKP-6 comprennent, entre autres, l'anisomycine CAS 22862-76-6, le SB 203580 CAS 152121-47-6, la forskoline CAS 66575-29-9, la dexaméthasone CAS 50-02-2 et la PGE2 CAS 363-24-6.

Les activateurs de la MKP-6 comprennent une gamme variée de composés chimiques qui stimulent indirectement l'activité fonctionnelle de la MKP-6 en modulant diverses voies de signalisation dans lesquelles cette phosphatase à double spécificité est impliquée. La forskoline, par l'élévation des niveaux d'AMPc intracellulaire, peut renforcer indirectement l'activité de la MKP-6 en activant la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler des substrats, y compris des facteurs de transcription qui augmentent l'expression de la MKP-6. De même, l'inhibition des protéines phosphatases 1 et 2A par l'acide okadaïque entraîne une augmentation compensatoire des substrats phosphorylés, ce qui amplifie la demande d'activité de déphosphorylation de la MKP-6. L'inhibition compétitive des tyrosines phosphatases par l'orthovanadate de sodium peut indirectement renforcer l'activité de la MKP-6 en favorisant son action sur des substrats partagés. Le bisindolylmaleimide I, en tant qu'inhibiteur de la protéine kinase C, peut indirectement nécessiter une augmentation de l'activité de la MKP-6 pour maintenir l'homéostasie cellulaire en réponse à une dynamique de signalisation altérée.

En outre, les inhibiteurs de la MEK PD98059 et U0126 peuvent entraîner une régulation à la hausse de la MKP-6 pour contrebalancer la diminution de la phosphorylation de l'ERK, ce qui illustre la réponse adaptative des réseaux de signalisation cellulaire. Le LY294002, en inhibant la PI3K, réduit la phosphorylation de l'AKT, ce qui pourrait également renforcer le rôle de la MKP-6 dans la modulation de la voie MAPK. Le chélateur du calcium intracellulaire BAPTA-AM et l'inhibiteur de la MAP kinase p38 SB203580 peuvent influencer indirectement l'activité de la MKP-6 en modifiant respectivement la signalisation calcique et la signalisation de la MAPK p38, augmentant ainsi la nécessité d'une régulation médiée par la MKP-6. L'anisomycine, en activant JNK, et la sanguinarine, en inhibant NF-kB, peuvent également contribuer au renforcement de l'activité de MKP-6 en induisant des états cellulaires qui requièrent son activité phosphatase. Collectivement, ces activateurs de la MKP-6, en ciblant des mécanismes de signalisation distincts, potentialisent le rôle fonctionnel de la MKP-6 dans la signalisation cellulaire sans augmenter directement son expression ni nécessiter son activation directe.