Mitochondrial Marker Inibidores

Os inibidores comuns dos marcadores mitocondriais incluem, entre outros, a rotenona CAS 83-79-4, a antimicina A CAS 1397-94-0, a oligomicina CAS 1404-19-9, o cianeto de carbonilo m-clorofenil-hidrazona CAS 555-60-2 e a azida de sódio CAS 26628-22-8.

Os inibidores dos marcadores mitocondriais englobam compostos que interferem com as funções normais e as vias de sinalização das mitocôndrias, em vez de inibirem uma única proteína. Estes produtos químicos actuam em vários componentes da cadeia de transporte de electrões (ETC), na maquinaria de síntese de ATP ou nos processos de transporte através da membrana mitocondrial. Ao visarem estes aspectos críticos da função mitocondrial, podem induzir um estado de disfunção mitocondrial, que inclui a inibição da produção de ATP, a perturbação do potencial da membrana mitocondrial e a alteração dos processos metabólicos normais.

Compostos como a rotenona e a azida sódica inibem diretamente complexos específicos no interior da CTE, interrompendo assim o fluxo de electrões necessários para a produção de ATP. Outros inibidores, como a oligomicina e a antimicina A, ligam-se a diferentes locais dos complexos da CTE e obstruem a sua atividade. Isto leva a uma redução do potencial da membrana mitocondrial, uma força motriz vital para a síntese de ATP. Além disso, certos produtos químicos actuam desacoplando o processo de fosforilação oxidativa, como o CCCP e o FCCP. Estes protonóforos dissipam o gradiente eletroquímico através da membrana mitocondrial, desacoplando a CTE da síntese de ATP. Na ausência de um gradiente de protões, a ATP sintase não pode funcionar eficazmente, o que resulta numa diminuição da produção de ATP. Além disso, alguns inibidores afectam o transporte de metabolitos para dentro e para fora das mitocôndrias. O atractilosídeo e o ácido bongkrekic, por exemplo, inibem o translocador de nucleótidos de adenina, crucial para manter a troca de ADP e ATP entre a matriz mitocondrial e o citosol. A valinomicina perturba o equilíbrio iónico ao facilitar o transporte de iões de potássio, o que também pode comprometer o potencial de membrana mitocondrial.