Inhibiteurs MIER1

Les inhibiteurs courants de MIER1 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, le MS-275 CAS 209783-80-2, le Mocetinostat CAS 726169-73-9 et la Romidepsine CAS 128517-07-7.

Les inhibiteurs chimiques de MIER1 agissent en perturbant les interactions de la protéine avec les histones désacétylases (HDAC), qui sont essentielles pour son rôle dans le remodelage de la chromatine et la régulation de l'expression des gènes. La trichostatine A, l'acide suberoylanilide hydroxamique (SAHA) et le MS-275 ciblent l'activité de désacétylation de l'HDAC1, un associé connu de MIER1. En empêchant le processus de désacétylation, ces inhibiteurs maintiennent un état hyperacétylé dans les histones, qui est associé à une conformation ouverte de la chromatine et conduit souvent à une augmentation de la transcription. Étant donné que les actions régulatrices de MIER1 dépendent des capacités de remodelage fournies par HDAC1, sa capacité fonctionnelle est entravée lorsque HDAC1 est inhibé. De même, le mocetinostat, qui est spécifique des HDAC1 et 3, et la romidepsine, un puissant inhibiteur des HDAC1, perturbent l'interaction normale entre MIER1 et ces déacétylases, inhibant ainsi l'influence régulatrice de MIER1 sur l'expression des gènes.

Dans le même ordre d'idées, le panobinostat, un inhibiteur d'HDAC à large spectre, et le chidamide, qui possède des propriétés d'inhibition sélective, empêcheraient MIER1 de recruter HDAC1 sur la chromatine, inhibant ainsi les fonctions de modification de la chromatine de MIER1. Le bélinostat et l'acide valproïque inhibent également l'activité des HDAC, ce qui empêcherait MIER1 d'exercer ses effets sur l'architecture de la chromatine et l'expression des gènes. Le LMK-235, bien qu'il soit principalement un inhibiteur d'HDAC4 et d'HDAC5, pourrait indirectement inhiber le MIER1 en modifiant le paysage chromatinien global et les schémas d'expression génique. Tacedinaline et Scriptaid, deux inhibiteurs d'HDAC, interféreraient avec la capacité de MIER1 à réguler l'expression génique en maintenant un état d'acétylation des histones qui n'est pas propice à la fonction de compaction de la chromatine et de répression des gènes de MIER1, entravant ainsi le rôle de MIER1 dans la régulation des gènes.