METTL23 억제제

일반적인 METTL23 억제제에는 시네펑긴 CAS 58944-73-3, BIX01294 염산염 CAS 1392399-03-9, RG 108 CAS 48208-26-0, 아데노신, 산화 주기산 CAS 34240-05-6 및 5-아자-2′-데옥시티딘 CAS 2353-33-5 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

METTL23의 화학적 억제제는 이 단백질의 활동에 필수적인 다양한 생화학 경로 및 분자 상호작용과 상호 작용하여 기능을 수행합니다. 예를 들어, 시네펑긴은 메틸화 활성을 위해 METTL23이 의존하는 SAM 결합 부위에 결합하여 METTL23의 일반적인 메틸 도너 기질인 S-아데노실메티오닌(SAM)과 경쟁합니다. 이러한 경쟁적 억제는 단백질이 메틸기를 기질로 옮기는 능력을 효과적으로 차단합니다. 마찬가지로 시클로류신은 SAM 합성에 중요한 효소인 메티오닌 아데노실 트랜스퍼라제의 경쟁적 억제제로 작용합니다. SAM의 가용성이 감소하면 METTL23의 효소 활동이 방해받게 됩니다. 3-데아자네플라노신 A와 아데노신 다이알데히드는 관련 메커니즘을 통해 S-아데노실호모시스테인 가수분해효소를 억제하여 METTL23을 포함한 SAM 의존성 메틸전달효소의 강력한 억제제인 S-아데노실호모시스테인의 축적을 일으킵니다. 이로 인해 METTL23의 메틸화 능력이 기능적으로 차단됩니다.

또한, BIX-01294는 주로 히스톤 메틸전달효소에 대한 억제 효과로 알려져 있지만, METTL23의 적절한 기능에 필요한 염색질 맥락이 방해되는 방식으로 히스톤 메틸화 패턴을 변경할 수 있습니다. RG108과 데시타빈은 DNA 메틸화 환경을 변경하여 간접적인 억제 효과를 발휘하며, 이는 METTL23의 조절 메커니즘에 중요한 단백질의 발현과 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 히드라라진과 에피갈로카테킨 갈레이트는 DNA 메틸전달효소 활성을 억제하여 유전자 발현 패턴에 변화를 일으켜 결과적으로 METTL23을 억제할 수 있는 유사한 작용을 합니다. 반면, 5'-메틸티오아데노신(MTA)은 SAM과 직접적으로 경쟁하여 METTL23을 억제합니다. 케르세틴은 METTL23의 활성에 필수적인 인산화 캐스케이드에 관여하는 단백질 키나아제를 방해합니다. 마지막으로 채토신은 히스톤 메틸전달효소를 표적으로 하여 염색질 상태의 변화를 통해 METTL23의 조절에 잠재적으로 영향을 미칩니다. 이러한 각 화학 물질은 METTL23의 기능적 활동의 중심이 되는 특정 분자 상호 작용과 경로를 표적으로 삼아 그 기능을 효과적으로 억제하는 역할을 합니다.