MEK kinase-3 アクチベーター

一般的なMEKキナーゼ-3活性化剤としては、特に、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、D-エリスロスフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられる。

MEKキナーゼ-3活性化物質とは、多様な化合物であり、MEKキナーゼ-3の活性を増強するために、多数の、しかし特異的なシグナル伝達経路を介して作用する。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAリン酸化を介して間接的にMEKキナーゼ-3活性を増強する。これと並行して、PMAはPKCを利用して、直接リン酸化するか、あるいはMEKキナーゼ-3を活性化する上流の制御因子を標的とすることにより、MEKキナーゼ-3活性を増強する。脂質シグナル伝達メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役受容体に関与し、MEKキナーゼ-3の活性化を頂点とするシグナル伝達カスケードを引き起こす。キナーゼ阻害剤であるEGCGは、MEKキナーゼ-3に対する他のキナーゼからの阻害圧力を解除することによってその効果を発揮し、それによってその活性を増強する。PI3K阻害剤のLY294002とWortmanninは、PI3K/Akt経路を減衰させ、MEKキナーゼ-3の負の制御を緩和することによって、MEKキナーゼ-3活性を増加させる。重要なことは、U0126とSB203580が、それぞれMEK1/2とp38 MAPKを阻害することによって、シグナル伝達の動態をMEKキナーゼ-3の活性化に有利にシフトさせることである。

最初の段落に引き続き、MEKキナーゼ-3の活性化は、細胞内カルシウムレベルを上昇させるA23187とタプシガルギンの作用によってさらに影響を受ける。このカルシウムイオンの上昇は、カルシウム依存性キナーゼを刺激し、MEKキナーゼ-3のリン酸化とそれに続く活性化につながり、刺激に対する細胞応答の調節に極めて重要な役割を果たす。ゲニステインは、MEKキナーゼ-3の機能経路を抑制するかもしれない競合チロシンキナーゼを阻害することによって、MEKキナーゼ-3の活性化に貢献している。さらに、スタウロスポリンは、その広範なキナーゼ阻害プロファイルにもかかわらず、MEKキナーゼ-3の活性化に悪影響を及ぼすキナーゼを選択的に標的とすることによって、逆説的にMEKキナーゼ-3経路を増強することができる。