MDM2 Aktivatoren
Gängige MDM2 Activators sind unter underem (–)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, Nsc-207895 CAS 58131-57-0 und Pifithrin-α hydrobromide CAS 63208-82-1.
MDM2-Aktivatoren sind Wirkstoffe, die spezifisch die Aktivität von MDM2 verstärken, einem wichtigen regulatorischen Protein, das die Menge und Aktivität des Tumorsuppressorproteins p53 kontrolliert. MDM2 (Murine Double Minute 2) ist eine E3-Ubiquitin-Ligase, die p53 ubiquitiniert und damit für den Abbau durch das Proteasom markiert und so als wichtiger negativer Regulator von p53 dient. Unter normalen Bedingungen ist diese Interaktion entscheidend für die Aufrechterhaltung niedriger p53-Konzentrationen, wodurch ein unnötiger Stillstand des Zellzyklus oder Apoptose verhindert wird. MDM2 selbst wird durch Rückkopplungsmechanismen reguliert und unterliegt verschiedenen posttranslationalen Modifikationen, die seine Funktion beeinflussen. Die Aktivität von MDM2 ist fein abgestimmt, da seine Überaktivität zu unkontrolliertem Zellwachstum führen kann, während eine unzureichende Aktivität übermäßigen Zelltod oder Seneszenz verursachen kann. MDM2-Aktivatoren beeinflussen dieses Gleichgewicht, indem sie die MDM2-vermittelte Ubiquitinierung von p53 fördern und so die zelluläre Konzentration und Aktivität von p53 wirksam modulieren.
Chemisch gesehen können MDM2-Aktivatoren verschiedenen Strukturklassen angehören und über unterschiedliche Mechanismen die Aktivität von MDM2 steigern. Einige Aktivatoren können direkt an MDM2 binden und dessen Struktur stabilisieren oder Konformationsänderungen bewirken, die seine Affinität für p53 oder seine Ubiquitin-Ligase-Aktivität erhöhen. Andere Aktivatoren könnten die Interaktion zwischen MDM2 und seinen E2-Ubiquitin-konjugierenden Enzymen verstärken und dadurch die Übertragung von Ubiquitin auf p53 erleichtern. Außerdem können bestimmte Aktivatoren die Expression von MDM2 auf der Transkriptionsebene erhöhen oder die Interaktion von Proteinen hemmen, die normalerweise die Aktivität von MDM2 unterdrücken.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
(–)-Nutlin-3 | 675576-98-4 | sc-222086 sc-222086A | 1 mg 5 mg | $120.00 $215.00 | 2 | |
Nutlin-3 ist ein niedermolekularer Inhibitor, der die Interaktion zwischen MDM2 und p53 unterbricht. Durch Bindung an die p53-Bindungstasche von MDM2 verhindert Nutlin-3 den MDM2-vermittelten Abbau von p53, was zur Stabilisierung und Aktivierung von p53 führt. Diese Aktivierung führt zur Transkription von p53-Zielgenen, die am Zellzyklusarrest und an der Apoptose beteiligt sind, und beeinflusst indirekt die MDM2-Aktivität, indem sie die regulatorische Interaktion mit p53 verstärkt. | ||||||
NSC-207895 | 58131-57-0 | sc-364550 sc-364550A | 5 mg 10 mg | $347.00 $653.00 | ||
NSC 207895 ist ein niedermolekularer Inhibitor, der die Interaktion zwischen MDM2 und ribosomalen Proteinen stört. Diese Störung führt zur Stabilisierung und Aktivierung von p53, da die Verbindung von MDM2 mit ribosomalen Proteinen für die Regulierung des p53-Abbaus entscheidend ist. NSC 207895 beeinflusst MDM2 indirekt, indem es auf seine Interaktion mit ribosomalen Proteinen abzielt, was zur Aktivierung von p53 und der anschließenden transkriptionellen Reaktion führt. | ||||||
Pifithrin-α hydrobromide | 63208-82-2 | sc-45050 sc-45050A | 5 mg 25 mg | $118.00 $287.00 | 36 | |
Pifithrin-α(HBr) ist ein kleines Molekül, das die Transkriptionsaktivität von p53 hemmt. Pifithrin-α zielt zwar nicht direkt auf MDM2 ab, beeinflusst MDM2 jedoch indirekt, indem es p53-vermittelte Transkriptionsreaktionen verhindert. Durch die Hemmung der Transkriptionsaktivität von p53 unterbricht Pifithrin-α die nachgeschalteten Effekte von p53 auf die MDM2-Expression und beeinflusst so das zelluläre Gleichgewicht zwischen MDM2 und p53. | ||||||