MAP LC3β Aktivatoren

Gängige MAP LC3β Activators sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, Torin 1 CAS 1222998-36-8, Chloroquine CAS 54-05-7, D-(+)-Trehalose Anhydrous CAS 99-20-7 und WYE-687 CAS 1062161-90-3.

MAP-LC3β-Aktivatoren sind keine direkten Aktivatoren von LC3β, sondern manipulieren stattdessen zelluläre Prozesse wie die Autophagie und beeinflussen dadurch indirekt die Lipidierung und Funktionalität von LC3β. Diese Chemikalien können in erster Linie anhand ihrer Zielwege kategorisiert werden. Rapamycin und Torin 1 sind mTOR-Inhibitoren, die die Autophagie auslösen und so zu einer erhöhten LC3β-Lipidierung führen. Ihr Mechanismus beinhaltet die Deaktivierung von mTOR, einem zentralen Regulator des Zellwachstums und der Autophagie, was zur Bildung von Autophagosomen führt, in denen LC3β eine Schlüsselkomponente ist. Andererseits verhindern Chloroquin und Hydroxychloroquin die Verschmelzung von Autophagosomen mit Lysosomen, was zu einer Anhäufung von lipidiertem LC3β führt.

Eine andere Gruppe von Chemikalien wie 3-Methyladenin und Trehalose interagieren mit den Initiierungsschritten der Autophagie. So hemmt 3-Methyladenin normalerweise die Autophagie, kann aber unter bestimmten zellulären Bedingungen die LC3β-Lipidierung fördern. Trehalose hingegen stimuliert die Autophagie über einen mTOR-unabhängigen Weg. Es gibt auch Multi-Target-Verbindungen wie SP600125, ein JNK-Inhibitor, und Verapamil, ein Kalziumkanalblocker, die in der Lage sind, die LC3β-Lipidierung unter bestimmten Bedingungen zu induzieren. Metformin schließlich wirkt über die AMPK-Aktivierung, einen von mTOR getrennten Weg, um die Autophagie und damit die Lipidierung von LC3β einzuleiten. Zusammengenommen bieten diese Chemikalien eine Reihe von mechanistischen Ansätzen zur Beeinflussung des zellulären Niveaus von lipidiertem LC3β, was die komplexen regulatorischen Netzwerke unterstreicht, die dieses wesentliche Protein in der Autophagie kontrollieren.