Inhibiteurs MAO-B

Les inhibiteurs courants de la MAO-B comprennent, entre autres, le chlorhydrate de quinacrine CAS 69-05-6, la sélégiline CAS 14611-51-9, la rasagiline CAS 136236-51-6 et la N-méthyl-N-propargylbenzylamine CAS 555-57-7.

La monoamine oxydase B (MAO-B) est une enzyme principalement située dans la membrane mitochondriale externe des cellules gliales du système nerveux central, ainsi que dans les tissus périphériques. Elle joue un rôle crucial dans le catabolisme des neurotransmetteurs monoaminergiques tels que la dopamine, la phényléthylamine et la benzylamine, régulant ainsi leurs niveaux dans la fente synaptique et influençant l'activité neuronale et la neuromodulation. La fonction de la MAO-B va au-delà de la simple dégradation des monoamines; elle est également impliquée dans la génération d'espèces réactives de l'oxygène en tant que sous-produits du processus de désamination, ce qui a des implications pour le stress oxydatif et le vieillissement neuronal. La régulation de l'activité de la MAO-B présente donc un intérêt significatif dans le contexte de la fonction et du dysfonctionnement neurologiques, son activité étant finement équilibrée pour garantir le maintien de niveaux optimaux de neurotransmetteurs monoaminergiques en vue d'une communication et d'une plasticité neuronales adéquates. L'inhibition de la MAO-B est un processus qui a un impact direct sur la capacité de l'enzyme à catalyser la désamination oxydative des neurotransmetteurs monoaminergiques, conduisant à une disponibilité accrue de ces substances neurochimiques dans la fente synaptique. L'inhibition peut se produire par différents mécanismes, notamment la liaison compétitive, non compétitive et irréversible au site actif de l'enzyme. Ces interactions empêchent la MAO-B d'accéder à ses substrats, ce qui réduit efficacement le taux de catabolisme des monoamines et la production associée de peroxyde d'hydrogène, un sous-produit de la réaction de désamination. Cette diminution de la dégradation des monoamines et de la production d'espèces réactives de l'oxygène peut avoir des implications significatives pour la signalisation neuronale et le stress oxydatif. L'inhibition spécifique de la MAO-B, par opposition à la MAO-A, offre une approche ciblée pour moduler le système monoaminergique, en particulier la signalisation dopaminergique, sans affecter substantiellement le métabolisme d'autres neurotransmetteurs comme la sérotonine. La compréhension de la base moléculaire de l'inhibition de la MAO-B permet d'explorer les mécanismes de régulation qui pourraient influencer les processus neurophysiologiques et la neuroprotection, soulignant l'importance de l'enzyme dans la santé neuronale et les conséquences de son activité altérée.