MAdCAM-1激活剂

常见的 MAdCAM-1 激活剂包括但不限于地塞米松 CAS 50-02-2、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、1α,25-二羟维生素 D3 CAS 32222-06-3、布洛芬 CAS 15687-27-1 和槲皮素 CAS 117-39-5。

粘膜地址素细胞粘附分子-1（MAdCAM-1）通过介导白细胞粘附和迁移到粘膜组织（主要是肠道）内的炎症部位，在免疫系统中发挥着关键作用。作为一种内皮细胞粘附分子，MAdCAM-1 表达于肠道固有层、派尔斑和肠系膜淋巴结的内皮细胞表面。它的主要功能是通过与 T 细胞表面表达的 α4β7 整合素相互作用，促进淋巴细胞向肠道相关淋巴组织（GALT）归巢。这种特异性结合对于将免疫细胞招募到感染或损伤部位至关重要，在免疫监视和维持肠道稳态方面发挥着关键作用。此外，MAdCAM-1 还通过促进白细胞在肠粘膜的过度聚集，参与了炎症性肠病（IBD）等多种炎症性疾病的发病机制。了解 MAdCAM-1 的表达调控及其在白细胞迁移中的作用对于理解粘膜免疫和炎症机制至关重要。

MAdCAM-1 的活化受多种细胞因子和信号通路的严格调控，其特点是表达量增加以及与 α4β7 整合素的亲和力增强。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1）等促炎细胞因子是内皮细胞中 MAdCAM-1 表达的强效诱导因子，通过 NF-κB 通路传递信号。这种上调增强了内皮细胞从血液中捕获淋巴细胞的能力，促进淋巴细胞向下层组织转移。此外，MAdCAM-1 的活化可受肠道内局部环境因素的调节，包括特定肠道微生物群的存在，它们可通过产生短链脂肪酸（SCFA）和其他代谢产物影响 MAdCAM-1 的表达。这些相互作用突显了调控 MAdCAM-1 激活的复杂信号网络，反映了肠道免疫反应的动态性质。