Inhibiteurs LYG2

Les inhibiteurs de LYG2 les plus courants comprennent, entre autres, l'allopurinol CAS 315-30-0, le méthotrexate CAS 59-05-2, la swainsonine CAS 72741-87-8, la castanospermine CAS 79831-76-8 et la kifunensine CAS 109944-15-2.

Les inhibiteurs chimiques de LYG2 peuvent interférer efficacement avec sa fonction en ciblant divers aspects du processus de glycosylation. L'allopurinol, par exemple, inhibe la xanthine oxydase, une enzyme impliquée dans le métabolisme des purines, qui peut interagir avec LYG2. L'inhibition de la xanthine oxydase par l'allopurinol entraîne une réduction de l'acide urique et d'autres métabolites, limitant potentiellement les substrats nécessaires à l'activité de LYG2. De même, le méthotrexate agit sur la voie des folates en inhibant la dihydrofolate réductase. L'accumulation de dihydrofolate qui en résulte peut indirectement affecter le traitement des glycanes associés à LYG2 en perturbant le processus de glycosylation. La Swainsonine et la Castanospermine, quant à elles, inhibent respectivement la mannosidase II et la glucosidase. Ces enzymes sont cruciales pour le repliement et le traitement corrects des glycoprotéines, et leur inhibition peut entraîner des glycoprotéines mal repliées ou des structures glycanniques incorrectes, entravant ainsi le rôle de LYG2 dans la maturation des glycoprotéines.

En outre, la fonction de LYG2 peut être compromise par des produits chimiques tels que la Kifunensine, qui inhibe la mannosidase I, entraînant l'accumulation de glycoprotéines à haute teneur en mannose qui peuvent ne pas être correctement traitées pour l'activité de LYG2. La désoxynojirimycine et la désoxymannojirimycine inhibent toutes deux différentes glucosidases, essentielles au repliement et au traitement des glycoprotéines liées à l'azote, ce qui entraîne une accumulation de protéines mal repliées qui nécessitent le LYG2 pour leur maturation. L'inhibition de la méthionine aminopeptidase-2 par la fumagilline peut également affecter indirectement LYG2 en modifiant la synthèse et la maturation des protéines. La Brefeldine A et la Monensine perturbent la fonction de l'appareil de Golgi, une plaque tournante centrale pour le tri et la glycosylation des protéines. En inhibant la fonction de Golgi, ces produits chimiques empêchent la modification et le tri corrects des glycoprotéines, ce qui inhibe fonctionnellement LYG2. Enfin, l'endoglycosidase H clive certains oligosaccharides des glycoprotéines liées à l'azote, ce qui peut interférer avec le traitement normal des glycanes liés à l'azote et avoir un impact sur le rôle de LYG2 dans la voie de la glycosylation. La tunicamycine perturbe les étapes initiales de la synthèse des glycoprotéines en bloquant la glycosylation liée à l'azote, affectant directement la voie dans laquelle LYG2 est impliquée, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle.